Исследователи из Детской онкологической больницы Техасского университета М. D. Онкологический центр Андерсона обнаружил, что новая таргетная терапия эффективно лечит острый лейкоз на животных моделях, предотвращая очищение раковых клеток от поврежденных белков.
В мартовском выпуске журнала Blood исследователи сообщили, что новый ингибитор протеасом, NPI-0052, не только успешно убивает лейкозные клетки, но также показывает большую эффективность, чем его предшественник бортезомиб, в сочетании с другими агентами на животных моделях.
По словам исследователей, протеасомы очищают мутировавшие или поврежденные белки внутри клеток, что способствует росту клеток и позволяет раковым клеткам быстро воспроизводиться. Ингибиторы протеасом блокируют этот процесс, что приводит к апоптозу или гибели злокачественных клеток.
Бортезомиб – первый и единственный ингибитор протеасом, одобренный FDA. Хотя он эффективен для лечения множественной миеломы и лимфомы из мантийных клеток, в клинических испытаниях было доказано, что он неэффективен в качестве единственного средства против лейкемии. NPI-0052 отличается от бортезомиба так, как исследователи из M. D. Андерсон надеется, что NPI-0052 будет эффективным в клинических испытаниях на людях.
"NPI-0052 нацелен на протеасому через различных посредников и более эффективен, чем бортезомиб в лейкозных клетках," говорит старший автор Джоя Чандра, доктор философии.D., доцент кафедры педиатрии Детской онкологической больницы М. D. Андерсон. "Следовательно, мы можем использовать меньше препарата для подавления протеасомы."
NPI-0052 подавляет основную ферментативную активность протеасомы в три раза эффективнее, чем бортезомиб в качестве единственного агента. В сочетании с ингибитором гистондеацетилазы (HDAC), другим противораковым агентом, NPI-0052 обеспечивает в четыре раза больший синергетический эффект, чем бортезомиб.
M. D. В настоящее время у Андерсона есть клинические испытания фазы I, возглавляемые главным исследователем Разель Курцрок, М.D., протестировать NPI-0052 на взрослых пациентах со злокачественными новообразованиями солидных опухолей и рецидивирующей лимфомой. Группа Чандры – первая группа, изучающая эффекты препарата на моделях острого лейкоза.
"Это лекарство до сих пор показало эффективность на животных моделях лейкемии, миеломы и рака толстой кишки, а также убивало клетки множественной миеломы, устойчивые к бортезомибу," говорит Чандра. "В результате нашего исследования мы изучаем возможность комбинирования NPI-0052 с ингибиторами HDAC в будущем для лечения лейкемии."
Источник: Техасский университет М. D. Онкологический центр Андерсона