Было показано, что препарат, который «перезагружает» иммунную систему человека, является эффективным средством лечения пациентов с рассеянным склерозом (РС), которые уже не ответили на первый препарат, которым их лечили (терапия «первой линии»). а также затронутые лица, которые ранее не получали лечения. Результаты этих двух клинических испытаний III фазы были опубликованы сегодня в журнале The Lancet.
Новые исследования, спонсируемые Genzyme (компания Sanofi) и Bayer Schering Pharma, показали, что алемтузумаб значительно снижает количество приступов (или рецидивов), с которыми сталкиваются люди с РС, по сравнению с интерфероном бета-1а (известным под коммерческим названием Rebif). Это наблюдалось как у пациентов, которые ранее не получали никакого лечения (не принимавшие лекарственные препараты), так и у тех, кто продолжал проявлять активность болезни, принимая существующее лечение РС.
В исследовании CARE MSII, ограниченном пациентами, которые недавно рецидивировали на лицензированной терапии, количество новых эпизодов было уменьшено на 49 процентов больше, чем это достигается с помощью текущего стандартного лечения РС, интерферона бета-1a. В течение двух лет у 65 процентов пациентов, получавших алемтузумаб, по сравнению с 47 процентами пациентов, принимавших интерферон, рецидивов не наблюдалось. Кроме того, алемтузумаб снижал риск получения инвалидности на 42% по сравнению с интерфероном: инвалидность ухудшалась у 20% пациентов, принимавших интерферон, и у 13% пациентов, принимавших алемтузумаб. Более того, в конце исследования у пациентов, принимавших алемтузумаб, в среднем была меньшая степень инвалидности, чем в начале исследования, тогда как у пациентов, принимавших интерферон, инвалидность ухудшалась.
"Наше исследование показывает трансформирующий эффект, который алемтузумаб может оказывать на людей с рассеянным склерозом. Пациенты, которые продолжают проявлять активность заболевания во время начального лечения, особенно трудно поддаются лечению. Теперь мы показали, что алемтузумаб работает там, где препараты первого ряда уже не помогли. Это не только снижает вероятность инвалидности, связанной с рассеянным склерозом, но и может даже привести к долгосрочным клиническим улучшениям," сказал профессор Аластер Компстон из Кембриджского университета, главный исследователь обоих исследований и председатель Руководящего комитета, который курировал эти и предыдущие клинические испытания.
Для исследования (CARE MS II) исследователи набрали 840 пациентов с рассеянным склерозом (из которых 628 были использованы для основного анализа), которые ранее лечились, но недавно у них случился рецидив во время терапии. Их разделили в соотношении 2: 1 для приема либо алемтузумаба, либо интерферона бета-1а. Затем их инвалидность оценивалась каждые три месяца в течение двух лет исследователем, который не знал, какое лекарство получал пациент. Кроме того, они ежегодно проходили сканирование для оценки поражений и усыхания мозга, вызванных рассеянным склерозом.
Было обнаружено, что алемтузумаб значительно снижает риск повторного рецидива РС или потери трудоспособности в течение следующих двух лет по сравнению с одним из наиболее эффективных лицензированных препаратов для аналогичных случаев РС, интерфероном бета-1а. Кроме того, у большинства пациентов, принимавших алемтузумаб, наблюдалось улучшение инвалидности, чего не наблюдалось после лечения интерфероном-бета 1а. Сканирование головного мозга показало, что алемтузумаб не только уменьшил количество новых очагов поражения по сравнению с интерфероном бета-1а, но также снизил скорость усыхания мозга, которое происходит при РС при повреждении тканей.
"Хотя за последний год появились и другие препараты для лечения РС, что, безусловно, является хорошей новостью для пациентов, ни один из них не показал более сильного воздействия на инвалидность по сравнению с интерфероном, за исключением алемтузумаба. Кроме того, никакое другое лечение не привело к улучшению инвалидности," сказал доктор Аласдер Коулз, ведущий автор статьи и клиницист из Кембриджского университета.
РС – это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма по ошибке атакует нервные волокна и их защитную изоляцию, миелиновую оболочку, в центральной нервной системе. Получающееся в результате повреждение препятствует правильному срабатыванию нервов и, в конечном итоге, приводит к потере нервного волокна, что приводит к физическим и когнитивным нарушениям. Результаты второго клинического исследования фазы III (CARE MS I) также изучали эффективность алемтузумаба в отношении лекарственного препарата интерферон бета-1а, но у 581 пациента, ранее не принимавшего лекарственные препараты.
Было обнаружено, что алемтузумаб снижает количество приступов, испытываемых людьми с ремиттирующим РС, на 55 процентов по сравнению с тем, что достигается интерфероном бета-1а. В течение двухлетнего периода у 78 процентов пациентов, принимавших алемтузумаб, по сравнению с 59 процентами пациентов, принимавших интерферон, рецидивов не наблюдалось. Доля пациентов с ухудшением трудоспособности в этом исследовании была немного ниже после приема алемтузумаба, чем интерферона бета-1а, но этот результат не был статистически значимым.
В обоих исследованиях основным побочным эффектом лечения алемтузумабом было развитие других аутоиммунных заболеваний. Во время испытаний примерно у 20 процентов пациентов развился аутоиммунитет щитовидной железы, а у 1 процента – иммунная тромбоцитопения. Предыдущая работа показала, что у 30% пациентов со временем может развиться аутоиммунное заболевание щитовидной железы.
Лабораторная работа кембриджской исследовательской группы, возглавляемой доктором Коулзом, изучает способы выявления людей, подверженных этим побочным эффектам (финансируется Великим благотворительным обществом масонов и Обществом рассеянного склероза в Великобритании). Кроме того, в настоящее время они набираются для испытания алемтузумаба в сочетании с новым препаратом для снижения риска развития аутоиммунных заболеваний как побочного эффекта приема алемтузумаба, финансируемого Благотворительным фондом Моултона и Советом по медицинским исследованиям (MRC). И профессор Аластер Компстон, и доктор Аласдер Коулз получают поддержку от Центра биомедицинских исследований NIHR в Кембридже.
"Хотя алемтузумаб вызывает потенциально серьезные побочные эффекты, их можно выявить и лечить при условии тщательного соблюдения графика мониторинга. Кроме того, мы думаем, что можем определить, какие пациенты подвержены риску аутоиммунного заболевания после приема алемтузумаба, и в настоящее время мы набираем участников для клинического испытания, которое изучит, можем ли мы использовать лекарство для снижения риска аутоиммунных заболеваний у лиц с самым высоким риском," сказал доктор Коулз.
Это подводит к заключению уникальную программу по разработке лекарства от РС, начатую в Кембридже в 1991 году. Никогда ранее лекарство от РС не испытывалось по клиническим исходам с таким высоким препятствием, активным препаратом первой линии, как в одном испытании фазы II, так и в двух испытаниях фазы III; и ни одно лекарство от рассеянного склероза не оказалось более эффективным как в снижении риска инвалидности, так и в снижении скорости атрофии головного мозга по сравнению с другим активным лечением.
Решения о лицензировании препарата алемтузумаб (известного под коммерческим названием Lemtrada) регулирующими органами Европы и США ожидаются в 2013 г.
РС поражает почти 100000 человек в Великобритании, 400000 человек в США и несколько миллионов человек по всему миру.