В последнем выпуске «Молекулярной терапии» исследователи Сколтеха и Массачусетского технологического института опубликовали новую комбинаторную терапию для лечения рака печени. Используя подход siRNA, область, в которой Dr. Зацепин (Сколтех) превосходит всех, в сочетании с технологией липидных наночастиц, разработанной в лаборатории Андерсона (Массачусетский технологический институт), ученые нацелены на белки, которые участвуют в апоптозе, регулируемой программе гибели клеток. В сочетании с химиотерапией это вызвало значительное снижение опухолевой нагрузки на мышиной модели гепатоцеллюлярной карциномы.
Рак печени является четвертым по распространенности раком во всем мире, а заболеваемость с 1980 года выросла более чем в три раза. На поздних стадиях этот рак очень агрессивен и устойчив ко всем обычным химиотерапевтическим средствам. Только недавно несколько ингибиторов киназ регорафениб и два разных ингибитора контрольных точек были одобрены для пациентов, у которых наблюдается прогрессирование после сорафениба, но это увеличило общую выживаемость только на 3 месяца, что подчеркивает необходимость разработки новых методов лечения этого заболевания.
"Мы просто выключаем механизм, предотвращающий гибель клеток, в частности, клеток печени," объясняет Доминик Лебёф, доктор философии Сколтеха.D. студент и первый автор публикации. "После выключения механизма клетки становятся более восприимчивыми к умиранию. Это позволяет повысить эффективность химиотерапии, убить больше раковых клеток и предотвратить их деление. И хотя наша миРНК достигает всех клеток печени, раковые клетки более чувствительны, потому что они быстро делятся, поэтому лечение будет оказывать на них большее влияние, тогда как нормальные клетки выживают."
Эти впечатляющие результаты являются плодом длительного сотрудничества Сколтеха и Массачусетского технологического института под руководством профессоров Константина Пяткова, Тимофея Зацепина и Даниэля Андерсона. Исследования, финансируемые программой NGP, проводились в Сколтехе и Массачусетском технологическом институте, в ходе которых были задействованы сильные стороны обеих команд и были максимально полезны участвующие студенты и исследователи. "Это исследование началось с ясной идеи, предложенной К. Пятков, когда мы только начинали наши внешние совместные лаборатории в Сколтехе. Этот проект объединил знания Константина в пути N-degron, мой опыт в siRNA и опыт Дэниела Андерсона в доставке олигонуклеотидных лекарств для разработки новой терапии против рака печени. Во-первых, Доминик подтвердил, что предлагаемые молекулярные механизмы позволяют избирательно убивать опухолевые клетки, сохраняя при этом нормальные клетки, что имеет решающее значение для дальнейшей разработки лекарств. Совместно с лабораторией Дэна Андерсона из Массачусетского технологического института мы смогли продемонстрировать перспективы этого комбинаторного подхода к лечению рака печени на животных моделях. Мы считаем, что комбинации миРНК с другими лекарствами должны обеспечить решение многих заболеваний, которые трудно лечить" заявил Тимофей Зацепин.
"Поскольку белки, на которые нацелена наша терапия, экспрессируются во всех типах клеток, комбинаторное лечение, разработанное в этом исследовании, может быть применено ко всем типам рака. Наш подход прост и универсален, и мы считаем, что он может в конечном итоге улучшить результаты для многих онкологических больных в будущем," прокомментировал исследование руководитель исследования, профессор Константин Пятков.