Исследователи из Университета Кентукки во главе с доктором. Джаякришна Амбати, сделали захватывающее открытие в "сухой" форма возрастной дегенерации желтого пятна, известная как географическая атрофия (ГА). ГА – неизлечимое заболевание, которое вызывает слепоту у миллионов людей из-за гибели пигментированных эпителиальных клеток сетчатки.
Бумага, "Активация ERK1 / 2 является терапевтической мишенью при возрастной дегенерации желтого пятна" появляется в текущем онлайн-выпуске главного журнала Proceedings of the National Academy of Sciences.
Амбати, профессор физиологии, а также профессор и заместитель председателя офтальмологии и визуальных наук в Великобритании, является лидером в области исследований дегенерации желтого пятна. Предыдущее исследование лаборатории Амбати, опубликованное в журнале Nature, показало, что в глазах человека с географической атрофией наблюдается дефицит фермента DICER1, что приводит к накоплению токсичных молекул Alu-РНК в пигментированном эпителии сетчатки. Другая статья, опубликованная в журнале Cell, показала, что, когда эти РНК накапливаются в глазу, они запускают активацию иммунного комплекса, известного как инфламмасома NLRP3. В свою очередь, это приводит к выработке молекулы, известной как IL-18, которая вызывает гибель пигментированных эпителиальных клеток сетчатки и потерю зрения, активируя критический белок, известный как MyD88. Важно отметить, что Амбати и его коллеги обнаружили доказательства того, что активность инфламмасомы, IL-18 и MyD88 увеличивалась в глазах человека с помощью GA. Затем они показали, что блокирование любого из этих компонентов может предотвратить дегенерацию сетчатки на нескольких моделях заболеваний. Исследователи взволнованы тем, что блокирование этих путей может предвещать новую потенциальную терапию ГА, для которой нет одобренного лечения.
В данной статье авторы показывают, что Alu-РНК, которая увеличивается после дефицита DICER1, активирует семейство ферментов, известных как киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK) 1/2. Было обнаружено, что ERK 1/2, которые также известны как классические митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK), увеличиваются в RPE глаз человека с GA и, как было показано, являются ключевыми медиаторами гибели клеток RPE. Эта работа дополнительно определяет механизмы гибели клеток в человеческом GA и определяет новую терапевтическую мишень для сухой формы AMD.