Открывая двери для потенциальных методов лечения смертельного вируса Эбола, ученые обнаружили, что белок, производимый вирусом, играет роль, аналогичную роли служащего в гардеробе.
Согласно новому исследованию, проведенному учеными из Медицинской школы Вашингтонского университета в Санкт-Петербурге, белок удаляет защитную оболочку с генетического материала вируса, обнажая вирусный геном, чтобы его можно было скопировать, а затем возвращает оболочку. Луи.
Исследования на клеточных культурах показали, что вмешательство в этот процесс убивает вирус.
В рамках исследования исследователи ввели в инфицированные лихорадкой Эбола служащих-мошенников. Эти негодяи-помощники несли короткую цепочку аминокислот, которая составляет часть белка, удаляющего шерсть. Но им не хватало возможности вернуть шерсть, что мешало появлению вновь созданных вирусов из инфицированных клеток. Следовательно, вирус не выжил.
"Этот контрольный белок, известный как VP35, имеет большой потенциал в качестве новой мишени для лечения Эболы," сказал старший автор Гая Амарасингхе, доктор философии, доцент кафедры патологии и иммунологии Медицинского факультета. "Если мы сможем заблокировать этот процесс, мы сможем остановить инфекцию Эбола, заблокировав репликацию вируса."
Исследование появится 9 апреля в Cell Reports.
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, вспышка лихорадки Эбола, начавшаяся в прошлом году в Западной Африке, заразила почти 25 000 человек и убила более 10 000 человек.
Эбола и другие подобные ей вирусы состоят из одной цепи РНК, генетического материала, тесно связанного с ДНК. Высшие организмы используют РНК для копирования инструкций по построению белка из своей ДНК, но Эбола хранит такие инструкции – генетическое «я» вируса – непосредственно в РНК.
РНК менее стабильна, чем ДНК, и может вызывать иммунную защиту, уничтожающую вирусы. Таким образом, РНК вируса Эбола покрыта защитной оболочкой, называемой нуклеопротеином.
Однако для репликации вирус должен частично удалить нуклеопротеин и подвергнуть свою РНК механизму вирусного копирования. Амарасингхе и первый автор Дейзи Леунг, доктор философии, вместе с коллегами из Медицинской школы Икана на горе Синай, Юго-западного медицинского центра Техасского университета, Техасского института биомедицинских исследований и Университета Бейлора в течение последних семи лет изучали роль VP35, вирусный белок, участвующий в процессе репликации,
"Одна из основных проблем заключалась в том, что часть VP35, участвующая в этом взаимодействии, является внутренне неупорядоченным пептидом," сказал Люнг, доцент кафедры патологии и иммунологии Вашингтонского университета. "Это означает, что он не может принять определенную структуру, пока не свяжется с другим белком. Это затруднило структурные исследования VP35, потому что структура, которая играет решающую роль в определении функции, не формируется без ее специфического партнера по связыванию."
Исследователи показали, что VP35 связывается с нуклеопротеином вируса, который является частью защитной оболочки, которую носит вирусная РНК. Они обнаружили, что это связывание удаляет нуклеопротеин из вирусной РНК до репликации. И пока вирусная РНК копируется, VP35 препятствует присоединению вновь синтезированных нуклеопротеинов к другой РНК в клетке-хозяине.
Новые копии вируса требуют новой белковой оболочки. Таким образом, VP35 также гарантирует, что новые нуклеопротеины, вырабатываемые механизмом производства белков в клетке-хозяине, связываются только с РНК вируса Эбола, позволяя вирусу завершить репликацию. По словам Амарасингхе, отключение или нарушение работы VP35 может остановить вирус на его пути.