Фаза 2 клинических испытаний новой терапии для пациентов, перенесших рецидив диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL), привела к длительной ремиссии, в среднем 14.5 месяцев, а в исключительных случаях – более трех лет. Было показано, что препарат, нацеленный на ферменты, модифицирующие гистоны (HME), эффективен против конкретной генетической мутации. Исследование было инициировано, разработано и координировано доктором. Сарит Ассулин, гематолог-онколог онкологического центра Сигала при Еврейской больнице общего профиля и врач-клиницист Института леди Дэвис. Результаты опубликованы в Blood.
"DLBCL – одна из наиболее распространенных форм лимфомы, которая очень агрессивна," указал доктор. Ассулин, доцент медицины и онкологии Университета Макгилла. "После рецидива эффективных стандартов лечения нет, и средняя продолжительность жизни составляет шесть месяцев. Наша задача – выявить новые биомаркеры и выявить специфические мутации, чтобы улучшить прогноз. В то время как многие клинические испытания просто сообщают о том, как пациенты реагируют на терапию, мы разработали это исследование, чтобы выявить механизмы, на которые действует терапия, чтобы понять, каким пациентам будет полезна терапия."
До 40% пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой невозможно вылечить с помощью стандартной химиоиммунотерапии или комбинаций существующих методов лечения и трансплантации стволовых клеток. Следовательно, необходимы новые подходы, которые глубже вникают в молекулярную структуру их болезни. Поскольку большинство опухолей DLBCL содержат мутации в ферментах, модифицирующих гистоны, препараты, известные как ингибиторы гистондеацетилазы, предположили потенциальный путь для значительного улучшения результатов лечения пациентов. Участникам исследования давали панобиностат перорально в дозах 30 мг три раза в неделю.
Сложный геномный анализ мутаций, представленных в опухоли каждого отдельного пациента, выявил, какие пациенты с наибольшей вероятностью ответят, а также выделил тех, кто не ответил. В целом, 28% пациентов в исследовании испытали положительный ответ на лечение. Обнаружено, что мутация в гене MEF2B в значительной степени связана с этим эффектом (примерно 11% пациентов с DLBCL имеют эту мутацию). Более того, пациенты, которые ответили на лечение, оставались в ремиссии после прекращения терапии. В то же время повышенные уровни циркулирующей опухолевой ДНК (ктДНК), наблюдаемые в образцах плазмы, были тесно связаны с неспособностью отвечать.
Это исследование показало, что панобиностат, по-видимому, влияет на различные белки, предполагая, что сбор биопсий и образцов крови для анализа через определенные промежутки времени во время лечения является полезным средством для наблюдения за тем, как рак развивается с течением времени. Это подчеркивает важность точной медицины при раке.
Комментарий доктора. Марк Рощевски из Национального института рака, сопровождавший статью в Blood, обратил внимание на "исчерпывающий набор молекулярных прогностических биомаркеров, используемых в этом исследовании." Далее он поблагодарил доктора. Ассулин и ее сотрудники "для проведения клинических испытаний, которые включают информативные трансляционные исследования и, следовательно, обеспечивают гораздо более подробный результат, чем одни только показатели ответа."
В испытании участвовали 42 пациента в четырех канадских центрах, включая онкологический центр Сегала при Еврейской больнице общего профиля в Монреале, с декабря 2010 года по декабрь 2013 года.
"В ходе этого исследования был получен значительный объем данных, касающихся методологии обработки образцов из клинического исследования, генетических мутаций, связанных с DLBCL, и того, как они развиваются с течением времени, о ctDNA и механизмах устойчивости к ингибиторам гистондеацетилазы," сказал доктор. Assouline. "Наш успех объясняется огромным взаимодействием между клиническими и исследовательскими центрами JGH и Онкологического центра Сегала. Наличие всех возможностей и доступа к сотрудникам с разным опытом, включая Центр молекулярной патологии, – вот что позволяет нам максимально использовать клинические и переводческие возможности."