Когда предварительные испытания показывают, что новое лекарство обладает замечательной эффективностью против смертельной болезни, все хотят знать, как оно действует. Часто механизм действия трудно определить, но когда это возможно, шансы на лекарство-кандидат увеличиваются. Иногда знание того, как он работает, означает, что вы можете придумать способы повысить его эффективность или предпринять другие меры, если у пациентов возникнет к нему сопротивление.
На самом деле, однако, исследователь Чен смог доказать, что не этот Голиаф, а скорее Давид – сильно усеченная версия NSD3, называемая NSD-short – имеет отношение к BRD4 и, действительно, к действию BRD4-ингибитора. наркотик как JQ1.
"Чен считает, что NSD3-short, несмотря на его очень невзрачный внешний вид, имеет решающее значение," говорит Вакоч. "Это похоже на короткую полоску липучки, и BRD4 прилипает к одной части, а другой белок, называемый CHD8, прилипает к другой части. Мы называем это адаптерным белком."
Чен и Вакок обнаружили, что когда JQ1 применяется к клеткам AML, он вызывает 3-белковый комплекс, состоящий из NSD3-short, BRD4 и CHD8 "разлететься." Липучка больше не липкая.
Работа в качестве адаптера для других – лишь одна из множества функций, которые, казалось бы, скромный белок NSD3-short выполняет. "Есть четыре различных способа, которыми этот белок позволяет клеткам AML делать то, что они делают," говорит Вакоч. "Все необходимо для процветания рака. Так что вы можете представить его как своего рода швейцарский армейский нож с четырьмя лезвиями, все из которых необходимы для активации раковой клетки."
Один из способов – привлечь и связать BRD4; второй – привлечь и связать CHD8. Третий – это "читать" эпигенетические метки. Четвертый – это способность белка активировать гены через участок, называемый кислым доменом активации.
Раковые клетки используют огромное количество молекулярных игроков, чтобы управлять ростом и вывести клетки из-под контроля. BRD4, обнаруженная четыре года назад командой Вакока, похожа на ахиллесову пятку, по крайней мере, для одного конкретного вида рака, AML. Теперь новая работа Чена "рисует еще одно яблочко для будущих открытий лекарств," Вакоч говорит. Белок NSD3 уже был признан важным при патологиях некоторых видов рака груди и легких. Следовательно, возможно, что будущее лекарство, нацеленное на NSD3-short или CHD8, другой белок, который прилипает к нему, может иметь терапевтические эффекты не только при ОМЛ, но, возможно, также и при раке груди, легких и других типах рака.