Исследователи из Амстердамского университета, Нидерланды, показали, что прогрессирование заболевания у пациентов клиники памяти можно эффективно отслеживать с помощью 45-минутного нейропсихологического тестирования. МРТ-измерения атрофии головного мозга оказались менее надежными для выявления изменений у одних и тех же пациентов.
Это открытие имеет важное значение для дизайна клинических испытаний новых препаратов против болезни Альцгеймера. Если нейропсихологическое обследование используется в качестве критерия исхода или "Золотой стандарт," для проведения таких испытаний потребуется меньшее количество пациентов, или испытания могут быть более короткими по продолжительности.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и его коллеги в других странах, например, Европейское агентство по лекарственным средствам, требуют, чтобы фармацевтические компании проверяли и доказывали эффективность новых лекарств путем экспериментальных исследований. В случае болезни Альцгеймера это означает улучшение когнитивных и поведенческих симптомов или, по крайней мере, замедление скорости когнитивного и поведенческого снижения. До сих пор в качестве критериев оценки результатов в исследованиях этого типа использовались шкалы когнитивных и поведенческих оценок, такие как Шкала оценки болезни Альцгеймера (ADAS). Если эффект нового препарата не может быть продемонстрирован на такой шкале, препарат не будет одобрен.
Проблема с такими весами, как ADAS, заключается в том, что они довольно грубые и не могут уловить тонких изменений, особенно на ранних стадиях болезни. В качестве альтернативы МРТ-измерения атрофии головного мозга были предложены в качестве результата в клинических испытаниях из-за якобы лучших свойств для обнаружения тонких изменений. Это означает, что для демонстрации лечебного эффекта в клинических испытаниях новых лекарств требуется меньше пациентов.
Голландские исследователи проверили это утверждение в клинике памяти Академического медицинского центра Амстердамского университета, сравнив нейропсихологическое обследование и результаты МРТ атрофии головного мозга у 62 пациентов без или с ранними когнитивными нарушениями, но без деменции.
На исходном уровне и через два года неврологи осмотрели участников исследования и оценили, в норме ли их познавательные способности. После двух лет наблюдения 28 пациентов были признаны нормальными, а 34 имели легкие когнитивные нарушения или прогрессировали до деменции, в основном болезни Альцгеймера. На исходном уровне и при последующем наблюдении всем пациентам была сделана ультрасовременная МРТ, а память и другие когнитивные функции были проверены с помощью пяти стандартных нейропсихологических тестов.
В группе, которую неврологи посчитали нормальной при последующем наблюдении, когнитивные способности действительно были нормальными на исходном уровне и остались таковыми через два года. Однако в группе, которая считалась нарушенной, когнитивные способности уже были аномальными на исходном уровне и значительно снизились в течение следующих двух лет. МРТ измеряет соответствующие объемы левого и правого гиппокампа, которые чрезвычайно важны для функционирования памяти и первыми дегенерируют в процессе болезни Альцгеймера. Объем гиппокампа уменьшился менее чем на 1% в нормальной группе в течение периода наблюдения и более чем на 3% в слабой группе. Картина результатов была схожей для обоих методов, но МРТ показала менее выраженные различия между обеими группами на исходном уровне, чем когнитивные тесты, и, что более важно, менее выраженные различия в скорости изменений.
Используя цифры скорости изменения, собранные в этом исследовании, можно подсчитать количество пациентов, которые потребуются для гипотетического клинического испытания нового препарата. Исследователи пришли к выводу, что если бы нейропсихологическое обследование использовалось в качестве золотого стандарта, а не МРТ для измерения атрофии головного мозга, то потребовалось бы лишь вдвое меньше пациентов. Однако доктор Эдо Ричард, один из неврологов, проводивших исследование, говорит:, "Какой бы результат ни был выбран, для подтверждения клинической значимости любого лечебного эффекта всегда потребуется оценка функционирования, которую могут заметить пациенты."