Доксорубицин широко используется как компонент режимов химиотерапии; однако использование доксорубицина связано с тяжелой кардиотоксичностью. Неясно, как именно доксорубицин способствует кардиотоксичности, но было высказано предположение, что кардиомиопатия, связанная с доксорубицином, развивается в результате продукции активных форм кислорода (АФК) и накопления железа.
В этом выпуске журнала клинических исследований Хоссейн Ардехали и его коллеги из Северо-Западного университета определили, что доксорубицин накапливается в митохондриях кардиомиоцитов, и это накопление способствует выработке митохондриальных АФК и накоплению железа.
В мышиной модели кардиотоксичности, связанной с доксорубицином, сверхэкспрессия белка, который усиливает транспорт митохондриального железа, снижает митохондриальное железо, АФК и защищает животных от вызываемой доксорубицином кардиомиопатии. Лечение животных дексразоксаном, который ослабляет кардиотоксичность, вызванную доксорубицином, снижает уровни митохондриального железа и устраняет вызванное доксорубицином сердечное повреждение. Кроме того, образцы сердца пациентов, проходящих терапию доксорубицином, показали более высокие уровни митохондриального железа у пациентов с кардиомиопатиями по сравнению с пациентами без сердечных осложнений.
Эти данные предполагают, что методы лечения, ограничивающие накопление митохондриального железа, могут ограничивать кардиотоксичность, связанную с доксорубицином.