Ингибиторы протеазы являются мощным инструментом для борьбы с ВИЧ, но у них есть две больших проблемы: Они быстро удалены из кровотока, и они заблокированы на вход в мозг, где ВИЧ может иметь разрушительные эффекты. Теперь, в докладе в Журнале этого месяца Клинического Расследования предполагается возможный путь вокруг обеих проблем.
Эта стратегия могла сделать ингибиторы протеазы более эффективными и снизить стоимость лечения.У пациентов, берущих ингибиторы протеазы, могут быть драматические сокращения уровней ВИЧ.
Но сумма препарата, входящего в кровоток, может измениться существенно, и врачи изо всех сил пытаются сохранить уровни препарата пациента устойчивыми. «Вы можете дать ту же дозу 10 людям, и уровни в крови могут быть довольно переменными», говорит Ричард Ким, клинический фармаколог в Медицинской школе Университета Вандербилт. Ким думал, что молекулярные насосы, названные p-гликопротеинами, могли бы подавлять уровни в крови. Эти молекулы помогают заблокировать токсины от входа в кровоток подкладочными внутренними клетками, и они помогают печени и почке в устранении токсинов через желчь и мочу.
Они также играют ключевую роль в поддержании гематоэнцефалического барьера, препятствуя тому, чтобы токсины вошли в мозг.Чтобы проверить, препятствует ли p-гликопротеин лечению СПИДа, Ким маркировал три общих наркотика ингибитора протеазы радиоактивным признаком. Он тогда накормил наркотиками нормальных мышей и мышам порожденными для недостатка в p-гликопротеинах.
После 4 часов он проверил органы животных на радиоактивность. У нормальных мышей радиоактивные наркотики были сконцентрированы в кишечнике и тех, которые сделали его через обороноспособность кишечника, были объединены в почке и печени. Мозговые концентрации ингибитора протеазы были всего 10% из тех в любой другой ткани.У мышей, испытывающих недостаток в p-гликопротеинах, наркотики были в два – пять раз более сконцентрированными в плазме крови – и в 10 – 40 раз более сконцентрированными в мозгу – чем у мышей с молекулярным насосом.
Ким приходит к заключению, что отсутствие p-гликопротеинов позволило большему количеству препарата проходить через кишечник и гематоэнцефалический барьер, и меньше было устранено через почку или печень. Он предполагает, что путем блокирования врачей p-гликопротеинов может получить лучшие результаты с более низкими дозами, сократив издержки лечения.
Ингибиторы p-гликопротеинов в настоящее время используются, чтобы помочь лекарствам от рака войти и убить опухолевые клетки.Майкл Готтесман, сотовый биолог в Национальном Онкологическом институте, говорит, что блокирование p-гликопротеинов похоже на многообещающий способ улучшить лечение ингибитора протеазы, но он предупреждает, что эти молекулы могли сделать некоторые препараты против СПИДа более токсичными. У мышей, испытывающих недостаток в p-гликопротеинах, он говорит, стандартные лекарства от антидиареи производят наркотические побочные эффекты.
Он подозревает, что подобные проблемы могут произойти в больных СПИДом, «Вы могли бы видеть некоторые забавные побочные эффекты от наркотиков, входящих в мозг», говорит он.