Согласно исследованию, опубликованному в Интернете в январе, многие пациенты с артериовенозными мальформациями головного мозга имеют соматические активирующие мутации KRAS. 3 в Медицинском журнале Новой Англии.
Сергей I. Николаев, к.D., из Медицинской школы Женевского университета и коллеги исследовали образцы тканей и крови пациентов с артериовенозными мальформациями головного мозга для выявления соматических мутаций. Секвенирование экзома ДНК образцов тканей артериовенозных мальформаций головного мозга было выполнено 26 пациентам основной группы исследования и парным образцам крови 17 из этих пациентов. Результаты были подтверждены с помощью капельного анализа образцов тканей методом цифровой полимеразной цепной реакции у 39 пациентов в основной исследуемой группе (21 с совпадающими образцами крови) и у 33 пациентов в группе независимой валидации.
Исследователи идентифицировали соматические активирующие мутации KRAS в образцах тканей 45 из 72 пациентов; мутации не были выявлены ни в одном из 21 парных образцов крови. Мутации KRAS были обнаружены в обогащенных эндотелиальными клетками культурах, полученных из артериовенозных мальформаций головного мозга; экспрессия мутантного KRAS в эндотелиальных клетках in vitro индуцировала повышенную активность киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK), повышенную экспрессию генов, связанных с ангиогенезом и передачей сигналов Notch, и усиление миграционного поведения. Ингибирование передачи сигналов митоген-активируемой протеинкиназы-ERK привело к обращению этих процессов.
"Мы идентифицировали активирующие мутации KRAS в большинстве проанализированных нами образцов тканей артериовенозных мальформаций головного мозга," авторы пишут.
Один автор раскрыл финансовые связи с фармацевтической промышленностью.