Опухоли упорствуют и растут частично, потому что они уничтожают иммунную систему, но исследователи недавно взяли реванш с лечением, побуждающим иммуноциты выслеживать злокачественные клетки. Стратегия является эффективной только при некоторых пациентах, однако, и до сих пор, как показывалось, работала во всего нескольких типах рака. Но исследования онлайн сегодня по своей природе показывают, как один вид иммунотерапии, так называемых свободных ингибиторов контрольной точки, может быть предназначен к новым раковым образованиям — и как врачи могут выбрать пациентов, которые, скорее всего, извлекут выгоду из этих наркотиков.“Как единица, эти бумаги заполняют многие промежутки в нашем понимании” об этих иммунотерапиях рака, говорит Джедд Уолчок, медицинский онколог в Мемориэле Слоане Онкологический центр Кеттеринга в Нью-Йорке, кто не был связан с исследованиями.
Опухоли могут подавить цитостатические клетки T, которые обычно нападали бы на них путем формирования двух рецепторов поверхности иммуноцита, CTLA4 и 1 ФУНТ. Но блокирование CTLA4 и 1 ФУНТ с антителами может выпустить клетки T. Несколько клинических испытаний пациентов с неизлечимыми раковыми образованиями показали сильное воздействие от этих антител. “Что мы видим, долгосрочная борьба с болезнями”, говорит Уолчок. “В некоторых случаях люди живут долго достаточно для смерти от другой причины”.Исследователи уклоняются от c-слова — лечения — но они говорят, что эти свободные ингибиторы контрольной точки могли в конечном счете преобразовать рак в управляемую болезнь больше как диабет или ВИЧ-инфекция. “Иммунная система может быть в состоянии контролировать опухоль, даже если это не устраняет каждую последнюю клетку”, говорит иммунолог рака Дрю Пардолл из Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, Мэриленд. Перспективы как ведомый Науку для помазания иммунотерапии рака как ее Прорыва года на 2013.
Все же до сих пор изданные исследования подтвердили, что ингибиторы контрольной точки работают только при раке почек, меланоме и раке легких. И даже при тех раковых образованиях, обычно меньше чем половине преимущества пациентов.В одном из новых исследований бригады во главе с онкологом Томасом Поульзом королевы Мэри Лондонский университет проверил новое антитело, созданное Genentech Саут-Сан-Франциско, Калифорния, при различном раке: трудная к удовольствию форма рака мочевого пузыря.
Вместо того, чтобы блокировать 1 ФУНТ на иммуноцитах, антитело отключает ФУНТ-L1, протеин, который раковые клетки и некоторые другие клетки показывают, чтобы стимулировать 1 ФУНТ и запретить клетки T. Genentech-финансируемое исследование нашло, что антитело сократило опухоли мочевого пузыря в 26% пациентов. Терапия для этого типа рака не продвинулась за 25 лет, отмечает Хопкинса медицинский онколог Джули Брэхмер, не связанная с исследованием. “Это является действительно инновационным”, говорит она.Во втором исследовании, также финансируемом Genentech, переводный онколог Рой Хербст из Йельской Медицинской школы и коллеги проверили антитело против нескольких других видов неизлечимых раковых образований. Пациенты на этом испытании “исчерпали один, два, три линии лечения”, говорит Хербст, но он и его коллеги нашли, что антитело заставило опухоли сжиматься при раке легких, голове и раке шеи, меланоме и других типах опухоли. “Это неожиданно и захватывающе видеть, что единственный препарат оказывает влияние на такое количество видов рака”, говорит Сюзанна Топэлиэн, иммунолог рака в Хопкинсе, не принявшем участие ни в одном из исследований.
Однако, меньше чем 20% пациентов на Йельском испытании видели, что их опухоли истощились. “Это – большая загадка для предсказания, кто извлечет выгоду из этого лечения”, говорит Хербст. Когда он и его коллеги проанализировали опухоли от пациентов испытания, они нашли потенциальное объяснение: разновидность в сумме ФУНТА-L1 произвела не раковыми клетками, а скорее иммуноцитами, вторгшимися в опухоль. (Раковые клетки могут так или иначе заставить иммуноциты делать молекулы самозапрещения.), Если эти клетки вторжения произвели много протеина, пациенты, более вероятно, ответят на терапию антитела. Испытание уровней ФУНТА-L1 при опухолях пациентов могло бы позволить врачам идентифицировать людей с лучшей возможностью пользы от нового антитела, говорит Хербст.В третьем Изучении природы иммунолог опухоли и врач Антони Рибас из Калифорнийского университета, Лос-Анджелес и коллеги точно определили другой биомаркер, который мог бы помочь улучшить показателя успешности свободно просыпающихся антител.
После детально изучения образцов биопсии от опухолей меланомы 46 участников клинического испытания отнесся с PD-1–blocking, исследователи нашли, что лучшее предзнаменование об успехе лечения было изобилием цитостатических клеток T в краю опухолей. Чем больше клеток, набивающихся в край опухоли, тем лучше.Чтобы подтвердить их открытие и измерить его полноценность, Рибас и коллеги тогда проанализировали образцы биопсии от больных меланомой в клиническом испытании в другой больнице. Используя просто эту особенность, они правильно предсказали, как хорошо 13 из этих 15 пациентов ответят на терапию антитела. “Испытание, обнаруживающее присутствие [цитостатический T] клетки при опухолях, могло быть первым моментом принятия решения в обращении с пациентами”, говорит Рибас.
Исследователи уже смотрят на то, как использовать результаты этих исследований улучшить иммунотерапию рака, возможно путем объединения его с другими типами лечения. “Следующее использование будет в сочетании с другими лекарствами от рака для получения большего влияния”, говорит Топэлиэн.