Блокирование ключевых белков «выживания» – многообещающая тактика для лечения рака, однако новые исследования показывают, что следует проявлять осторожность, поскольку эти белки также жизненно важны для производства клеток крови в экстренных случаях.
Д-р Алекс Дельбридж, д-р Стефани Грэбоу и профессор Андреас Штрассер из Института Уолтера и Элизы Холл обнаружили, что производство клеток крови после массивного истощения клеток крови было фатально скомпрометировано, когда был истощен белок выживания клеток MCL-1.
Исследовательская группа обнаружила, что снижение уровня MCL-1 препятствует восстановлению системы клеток крови после обширного разрушения зрелых клеток крови, что является частым побочным эффектом химиотерапии и лучевой терапии. Снижение уровня MCL-1 также ухудшает восстановление костного мозга после трансплантации стволовых клеток крови, жизненно важного лечебного метода лечения некоторых видов рака.
Д-р Дельбридж сказал, что MCL-1 имеет решающее значение для выживания многих раковых клеток, включая ряд лейкемий и лимфом, но также играет важную роль в нормальном производстве клеток крови. "Наши предыдущие исследования показали, что нацеливание на MCL-1 можно с большим успехом использовать для лечения некоторых видов рака крови," он сказал. "Однако теперь мы показали, что MCL-1 также имеет решающее значение для экстренного восстановления системы клеток крови после потери клеток крови, вызванной терапией рака."
Избыточное производство белков выживания клеток, таких как MCL-1, позволяет возникающим раковым клеткам ускользать от сигналов, вызывающих смерть, что позволяет накапливать дальнейшие генетические мутации, способствующие развитию рака. Лекарства, снижающие активность белков, способствующих выживанию, могут убивать раковые клетки и являются многообещающей терапевтической стратегией, которая в настоящее время изучается.
По словам доктора Делбриджа, исследовательская группа использовала генетический трюк, чтобы имитировать эффект снижения активности MCL-1, чтобы изучить влияние, которое он оказывает на систему клеток крови после традиционных методов лечения рака, таких как химиотерапия. "Удаление одной копии гена, кодирующего MCL-1, снижает его концентрацию, воспроизводя эффекты частичного ингибирования лекарственным средством," он сказал. "Мы обнаружили, что снижение уровня белка MCL-1 серьезно ухудшает восстановление системы клеток крови после химиотерапии. Эта исключительная зависимость от MCL-1 для экстренного производства клеток крови имеет важные последствия для потенциальных методов лечения рака с использованием ингибиторов MCL-1."
Доктор Грабоу сказал, что многие современные методы лечения рака крови включают пациентов, проходящих курс химиотерапии или лучевой терапии, иногда с последующей трансплантацией стволовых клеток для восстановления заселения костного мозга.
"Мы показали, что если активность MCL-1 нарушена, пациент столкнется со значительным препятствием в производстве новых клеток крови," она сказала. "Если ингибиторы MCL-1 будут использоваться в сочетании с другими методами лечения рака, потребуется тщательный мониторинг системы клеток крови. "Результаты исследования помогут разработать будущие клинические исследования ингибиторов MCL-1, сказал доктор Грабов. "Коллеги из нашего института работают над оценкой потенциального нового препарата для лечения рака крови, нацеленного на MCL-1," она сказала. "Наши результаты показывают, что ингибиторы MCL-1 и химиотерапевтические препараты не должны использоваться одновременно."
Д-р Дельбридж сказал, что это открытие также дает представление об улучшении трансплантации стволовых клеток. "Пересадка стволовых клеток может быть опасной, потому что до тех пор, пока система клеток крови не будет функционально восстановлена, пациенты уязвимы для инфекции," он сказал. "Наши исследования показывают, что повышение уровня MCL-1 или снижение активности противоположных белков может быть жизнеспособной стратегией для ускорения процесса регенерации и снижения риска инфекции после трансплантации стволовых клеток."
Исследование было опубликовано сегодня в журнале Blood. Исследование финансировалось онкологическим советом Виктории, Мемориальным фондом леди Тата (Великобритания), Обществом лейкемии и лимфомы (США), CRC по лечению рака, Национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям, Фондом Редстоуна и правительством Виктории.