Исследование, опубликованное в The Journal of Cell Biology, показывает, что микроРНК miR-7 подавляет рак желудка, ингибируя ключевой сигнальный путь, и что этот защитный механизм нарушается вызывающей рак бактерией H. пилори. Таким образом, поиск лекарств, способных индуцировать miR-7, может оказаться эффективным лечением против прогрессирования рака желудка.
По данным Национального института здоровья, рак желудка является четвертым по распространенности онкологическим заболеванием и третьей по значимости причиной смерти от рака во всем мире. miR-7, которая часто снижается при раке желудка, может остановить распространение раковых клеток в другие ткани, ингибируя рецептор определенного фактора роста (так называемый IGF1R). Однако неизвестно, подавляет ли miR-7 также более ранние стадии рака желудка, поэтому исследователи в Китае провели скрининг новых мишеней микроРНК.
Дай-Мин Фан и его коллеги обнаружили, что miR-7 непосредственно нацелен на гены RELA и FOS, которые кодируют белки, участвующие в проонкогенных сигнальных путях NF-κB и AP-1, соответственно. В образцах рака желудка человека низкие уровни miR-7 коррелировали с повышенными уровнями белков RELA и FOS и плохой выживаемостью пациентов. Повышение уровней miR-7 снижает уровни RELA и FOS и ингибирует рост опухоли у мышей.
Исследователи обнаружили, что, помимо прямого подавления экспрессии RELA, miR-7 может контролировать активацию белка, воздействуя на его вышестоящую киназу (IKKε) в пути NF-κB. Тем не менее, тот же самый путь сам по себе был способен подавлять экспрессию miR-7, что указывает на то, что miR-7 не смог бы сдерживать активность RELA, если бы путь NF-κB был сильно активирован.
Хронический H. pylori является основным фактором риска рака желудка, отчасти потому, что бактерия может гиперактивировать путь NF-κB. Соответственно, Фэн и его коллеги обнаружили, что культивирование H. pylori клетками желудка активировали IKKε и RELA и снижали экспрессию miR-7, потенциально ключевого шага в трансформации здоровых клеток желудка в злокачественные.