В исследованиях, проведенных на мышах и рыбках данио в Кембриджском университете, прописанный препарат для лечения высокого кровяного давления показал себя многообещающим при таких состояниях, как болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона и формы деменции.
Общей чертой этих заболеваний, известных как нейродегенеративные заболевания, является накопление неправильно свернутых белков. Эти белки, такие как хантингтин при болезни Гентингтона и тау при некоторых деменциях, образуют «агрегаты», которые могут вызывать необратимое повреждение нервных клеток в головном мозге.
У здоровых людей организм использует механизм, предотвращающий накопление таких токсичных материалов. Этот механизм известен как аутофагия, или «самопоедание», и включает в себя клетки, подобные «Пакману», поедающие и расщепляющие материалы. Однако при нейродегенеративных заболеваниях этот механизм нарушен и не может очистить белки, накапливающиеся в головном мозге.
По мере старения населения мира у все большего числа людей диагностируются нейродегенеративные заболевания, что делает поиск эффективных лекарств еще более актуальным. Однако в настоящее время нет лекарств, которые могут эффективно индуцировать аутофагию у пациентов.
Помимо поиска новых лекарств, ученые часто пытаются изменить назначение существующих лекарств. Их преимущество в том, что они уже доказали свою безопасность для людей. Если можно будет доказать, что они эффективны против целевых заболеваний, то путь к клиническому применению пройдет намного быстрее.
В исследовании, опубликованном сегодня в журнале Nature Communications, ученые из Британского научно-исследовательского института деменции и Кембриджского института медицинских исследований при Кембриджском университете показали на мышах, что фелодипин, лекарство от гипертонии, может быть кандидатом для повторного использования.
Эпидемиологические исследования уже указали на возможную связь между препаратом и снижением риска болезни Паркинсона, но теперь исследователи показали, что он может вызывать аутофагию при нескольких нейродегенеративных состояниях.
Команда под руководством профессора Дэвида Рубинштейна использовала мышей, которые были генетически модифицированы для экспрессии мутаций, вызывающих болезнь Хантингтона или форму болезни Паркинсона, и рыбок данио, которые моделируют форму деменции.
Мыши представляют собой полезную модель для изучения болезней человека, поскольку их короткая продолжительность жизни и высокая репродуктивная способность позволяют исследовать биологические процессы во многих областях. Их биология и физиология имеют ряд важных характеристик, общих с человеческими, включая сходные нервные системы.
Фелодипин был эффективен в снижении накопления агрегатов у мышей с мутациями болезней Хантингтона и Паркинсона и в модели деменции у рыбок данио. У пролеченных животных также было меньше признаков заболеваний.
В исследованиях на мышах часто используются дозы, которые намного выше, чем те, которые считаются безопасными для использования на людях. Профессор Рубинштейн и его коллеги показали на мышах с болезнью Паркинсона, что можно показать положительные эффекты даже при концентрациях, аналогичных тем, которые переносятся людьми. Они сделали это, контролируя концентрацию с помощью небольшого насоса под кожей мыши.
"Это первый случай, когда нам известно, что исследование показало, что одобренный препарат может замедлять накопление вредных белков в мозгу мышей, используя дозы, имитирующие концентрации препарата, наблюдаемые у людей," говорит профессор Рубинштейн. "В результате препарат смог замедлить развитие этих потенциально разрушительных состояний, поэтому мы считаем, что его следует испытать на пациентах."
"Но это только первый этап. Препарат необходимо будет протестировать на пациентах, чтобы увидеть, оказывает ли он такое же действие на людей, как и на мышей. Нам нужно быть осторожными, но я хотел бы сказать, что мы можем быть осторожно оптимистичными."