Комбинация двух препаратов безопасна и активна у недавно диагностированных пациентов с острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом, которые обычно исключаются из клинических испытаний, потому что у них есть другие заболевания или плохая работоспособность – показатель прогрессирования заболевания, – сообщили исследователи на этой неделе на 52-й американской конференции. Ежегодное собрание Общества гематологов.
"Наши результаты свидетельствуют о том, что действующие стандарты приемлемости, препятствующие участию этих пациентов в клинических испытаниях фазы I и фазы II, могут быть неадекватными," сказал Гильермо Гарсиа-Манеро, M.D., профессор отделения лейкемии онкологического центра Андерсона Техасского университета, который представил первые результаты продолжающегося клинического исследования фазы II. Таким пациентам также не подходят стандартные методы лечения.
По словам Гарсиа-Манеро, пациенты с недавно диагностированным ОМЛ или МДС, у которых есть еще одно заболевание, включая второй рак, или не имеющие хорошего состояния здоровья, выживают менее 60 дней без лечения. Статус работы измеряется критериями Восточной совместной онкологической группы, которые оценивают пациентов от 0 (полностью активны) до 4 (полностью нетрудоспособны).
В клиническое испытание фазы II принимаются только пациенты с показателем эффективности ECOG выше 2 (способные к самообслуживанию, неспособность работать, бодрствование более половины часов) и пациенты с другими заболеваниями.
По словам Гарсиа-Манеро, комбинация 5-азацитидина и вориностата, как известно, безопасна и активна против ОМЛ и МДС среди пациентов без осложнений, которые есть у участников этого испытания.
На данный момент пролечено 27 пациентов, девять – с ОМЛ, 18 – с МДС. Их средний возраст – 69 лет, от 44 до 83 лет. При среднем последующем наблюдении 3.6 месяцев, 20 из 24 выжили за последние 60 дней (83 процента). Один пациент умер во время терапии, двое умерли от прогрессирования заболевания после выхода из исследования.
Пятнадцать человек смогли оценить реакцию на комбинацию, семь (46 процентов) дали полные ответы. Стабильное заболевание было отмечено у двух пациентов – у одного с метастатической саркомой, у другого – с раком груди.
Критерии выживаемости и реакции, которые потребовали бы прекращения испытания, не были достигнуты, и Гарсия-Манеро сказал, что есть признаки того, что исследование будет продолжено и не удастся ни по одному из критериев.
"Эта комбинация безопасна и активна для этих пациентов с плохим прогнозом при тех же уровнях безопасности и активности, которые наблюдаются среди пациентов, подходящих для клинических испытаний," Гарсия-Манеро сказал.
Гарсия-Манеро и его коллеги также разработали прогностическую модель для пациентов с МДС, которая учитывает дополнительные заболевания или состояния, называемые сопутствующими заболеваниями, чтобы помочь предсказать выживаемость этих пациентов.
Азацитидин, известный под коммерческим названием Vidaza, активирует гены, которые были заглушены, лишая их метильных групп, которые выступают, как закладки, из промоторной области гена. Вориностат, известный под коммерческим названием Zolzinza, активирует гены, защищая ацетильные группы, которые прикрепляются к гистонам – белкам, связанным с ДНК, как бусинки на нитке.
Оба препарата реактивируют достаточно генов, подавляющих опухоль, чтобы оказывать влияние на ОМЛ и МДС.