Использование лапатиниба для замедления роста опухоли и увеличения выживаемости пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой или раком печени принесло пользу только некоторым подгруппам пациентов. Хотя результаты этого исследования были в основном отрицательными, пациенты, проявлявшие токсичность препарата в виде кожной сыпи, имели более выраженный опухолевый ответ и более длительную выживаемость.
Результаты этого межведомственного исследования фазы II опубликованы в журнале Clinical Cancer Research, Американской ассоциации исследований рака.
"Эти результаты могут не повлиять на практику, но они подчеркивают необходимость продолжения разработки стратегий, направленных на рецептор эпидермального фактора роста [EGFR] при гепатоцеллюлярной карциноме," сказал ведущий исследователь Таниос Бекаи-Сааб, М.D., доцент медицины и фармакологии и медицинский директор отделения онкологии желудочно-кишечного тракта в Онкологическом центре Университета штата Огайо.
Распространенность гепатоцеллюлярной карциномы во всем мире растет, и, поскольку эта форма рака обычно плохо поддается химиотерапии, необходимы новые методы лечения, чтобы сдержать ее рост. В настоящее время стандартным лечением запущенной гепатоцеллюлярной карциномы является сорафениб.
Это исследование является одним из первых исследований по проверке переносимости и эффективности лапатиниба у пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой. Лапатиниб нацелен на сигнальные пути как EGFR, так и EGFR человека типа 2 (HER2 / neu). FDA одобрило этот препарат в марте 2007 года для пациентов с раком груди, которые уже принимали химиотерапевтическое средство капецитабин. Лапатиниб действует путем ингибирования активности тирозинкиназы, связанной с двумя онкогенами – EGFR и HER2 / neu.
Двадцать шесть пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой получали лапатиниб в дозе 1500 мг / сут перорально в течение 28 дней. Бекаи-Сааб и его коллеги оценили экспрессию этих сигнальных путей в образцах опухоли и крови.
Результаты показали, что лапатиниб принес пользу только подгруппе пациентов, у которых появилась сыпь, что является эффектом, связанным с ингибированием EGFR / HER1. Эти пациенты, как правило, имели более благоприятный исход и более длительную выживаемость по сравнению с общей популяцией исследования. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея у 73 процентов участников, тошнота у 45 процентов и сыпь у 42 процентов.
"Наши результаты предполагают потенциальную пользу от ингибирования EGFR," сказал Bekaii-Saab. "Однако в целом мы, безусловно, надеялись, что лапатиниб будет более активным, и были несколько разочарованы результатами."
Самуэль Б. Хо, М.D., член редакционной коллегии Clinical Cancer Research считает, что это исследование предоставляет важную информацию о значимости этих сигнальных путей при запущенной гепатоцеллюлярной карциноме.
"Результаты подтверждают тот факт, что гепатоцеллюлярная карцинома клинически и биохимически неоднородна, и что некоторые подгруппы гепатоцеллюлярной карциномы могут реагировать иначе, чем другие, что позволяет предположить, что более крупные исследования с пациентами, которые с большей вероятностью ответят, могут показать определенное преимущество в выживаемости," сказал Хо. "Тем не менее, в исследовании не удалось найти маркер, который мог бы дифференцировать опухоли, которые могут или не могут ожидать ответа."
Хо – руководитель отделения гастроэнтерологии в системе здравоохранения штата Вирджиния Сан-Диего и профессор медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего.
Кроме того, по словам Хо, результаты этого исследования представляют собой важный шаг в стратегии разработки клинических исследований этой формы рака, и необходимы дополнительные исследования. В частности, в случае лапатиниба будет важно определить способ выявления тех пациентов, которые с большей вероятностью ответят на лечение, и включить их в более крупное испытание.
"Учитывая сложность биологии гепатоцеллюлярной карциномы и, по сути, всех других злокачественных новообразований, мы не должны надеяться, что какой-то один маркер будет предиктивным; с биологической точки зрения разумнее отслеживать несколько потенциально релевантных маркеров," сказал Хо.
Источник: Американская ассоциация исследований рака (новости: в Интернете)