Раннее клиническое испытание вагинального кольца, содержащего антиретровирусные (АРВ) препараты дапивирин и маравирок, показало, что кольцо безопасно для женщин, которые носили его в течение 28 дней, и свидетельства наличия дапивирина в ткани шейки матки и крови. Кроме того, лабораторные тесты образцов тканей показали, что дапивирин способен блокировать ВИЧ-инфекцию, хотя уровни маравирока были недостаточными, чтобы иметь аналогичный эффект, сообщили исследователи из Сети испытаний микробицидов, финансируемых Национальным институтом здравоохранения (MTN), сегодня в 21-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) в Бостоне.
Фаза I испытания, известная как MTN-013 / IPM 026, была первым клиническим исследованием вагинального микробицида с двумя АРВ-препаратами и с включением маравирок, первым с АРВ-препаратами, принадлежащими к классу препаратов против ВИЧ, называемых ингибиторы входа. Микробициды – это продукты, которые вводятся во влагалище или прямую кишку для предотвращения передачи ВИЧ половым путем. Влагалищные микробициды разрабатываются во многих формах, включая гели, пленки и кольца, которые после введения во влагалище постепенно высвобождают активный ингредиент.
"Обнадеживает тот факт, что оба препарата безопасны, и что большинство женщин не возражают против ношения кольца. Однако мы обнаружили, что маравирок не всасывается в ткани, как дапивирин, и в наших лабораторных исследованиях, направленных на изучение активности против ВИЧ, он не работал так же хорошо, как дапивирин," объяснила Беатрис А. Чен, М.D., M.п.ЧАС., из Медицинской школы Университета Питтсбурга и больницы Magee-Womens UPMC, которые в качестве председателя протокола MTN-013 / IPM 026 представили результаты от имени исследовательской группы.
Хотя результаты показывают, что необходима дальнейшая работа по разработке комбинированного кольца, они предвещают хорошие перспективы для кольца дапивирина, которое в настоящее время оценивается в двух продолжающихся исследованиях эффективности фазы III в Африке: испытании ASPIRE под руководством MTN и исследовании кольца. под руководством некоммерческого Международного партнерства по микробицидам (IPM). IPM разработала как кольцо дапивирина, так и комбинированное кольцо дапивирин-маравирок.
MTN-013 / IPM 026 был разработан для оценки безопасности, приемлемости и абсорбции лекарственных средств кольца дапивирин-маравирок при ношении женщинами в течение 28 дней. В нем приняли участие 48 ВИЧ-отрицательных женщин в возрасте от 18 до 40 лет из Университета Питтсбурга, Института Фенуэй в Бостоне и Университета Алабамы в Бирмингеме (UAB) и проводились с сентября 2011 года по сентябрь 2012 года. Женщин случайным образом распределили для использования комбинации дапивирин-маравирок, кольца, содержащего только маравирок, кольца, содержащего только дапивирин, или кольца без активного продукта. Кольца изготовлены из силиконового эластомера, каждое диаметром 56 мм (около 2 ¼ дюйма) и 7 мм в диаметре.Толщина 7 мм (¼ дюйма).
Из немногих побочных эффектов, с которыми сталкиваются женщины, большинство считалось легким по своей природе и не считалось связанным с использованием кольца. Женщины также сочли кольцо в целом приемлемым, хотя 17 процентов женщин заявили, что предпочитают не носить кольцо во время менструации. Из 48 женщин, участвовавших в испытании, 45 из них постоянно держали кольцо на месте в течение 28 дней.
"Подавляющее большинство женщин заявили, что они не испытывают дискомфорта при ношении кольца, хотя у некоторых были некоторые опасения по этому поводу. Большинство женщин сказали, что забыли, что это было на месте," сказал Лори Пантер, M.D., M.п.ЧАС., Института Фенуэй и Гарвардского университета, который является сопредседателем протокола MTN-013 / IPM 026. "Кольца очень похожи на вагинальные кольца, одобренные в настоящее время для контрацепции."
Исследователи собрали образцы крови, вагинальной жидкости и ткани шейки матки в разные моменты времени в течение четырех недель, когда женщины носили кольцо, а также после его удаления, чтобы оценить, сколько каждого лекарства всасывается. Дапивирин был обнаружен во всех трех типах образцов. Лабораторные тесты биопсии ткани шейки матки у женщин, использующих кольцо только с дапивирином или комбинацию кольца дапивирин-маравирок, также показали, что дапивирин защищает ткань от ВИЧ-инфекции. Кроме того, исследователи отметили прямую корреляцию между уровнями концентрации лекарств и защитой от ВИЧ для обоих колец, содержащих дапивирин, в лабораторных тестах.
Биопсия у женщин, использующих кольцо только с маравироком, не показала защиты от ВИЧ на лабораторной модели, а маравирок не был обнаружен в крови. Только у 4 из 24 женщин, использовавших комбинированное кольцо или кольцо, содержащее только маравирок, обнаруживались уровни препарата в тканях шейки матки. В настоящее время проводится дополнительное тестирование крови, чтобы определить, можно ли обнаружить препарат более чувствительными методами.
"В качестве ингибитора проникновения маравирок является многообещающим кандидатом для разработки в качестве микробицида для профилактики ВИЧ, поскольку он действует на другом этапе инфекционного процесса, чем другие препараты для профилактики ВИЧ" сказал Зеда Ф. Розенберг, Sc.D., главный исполнительный директор IPM, некоммерческой организации, разрабатывающей средства профилактики ВИЧ и другие технологии сексуального и репродуктивного здоровья для женщин. "IPM проводит дополнительные опытно-конструкторские работы по увеличению количества маравирок, попадающего в ткани шейки матки, чтобы наилучшим образом использовать потенциал препарата в комбинированном кольце, и мы планируем второе исследование безопасности на 2015 год."
IPM разрабатывает маравирок в качестве микробицида в рамках бесплатного лицензионного соглашения с ViiV Healthcare. Маравирок одобрен для использования при лечении ВИЧ в комбинации с другими АРВ-препаратами и продается под торговыми марками Selzentry® в США и Celsentri® в Европе. Дапивирин, также известный как TMC-120, разрабатывается IPM в виде ежемесячного микробицидного кольца и в других составах в рамках лицензионного соглашения без лицензионных отчислений с Janssen R&D Ирландия.
Два препарата действуют против ВИЧ по-разному. В качестве ингибитора проникновения маравирок предназначен для блокирования проникновения ВИЧ внутрь клеток-мишеней, в то время как дапивирин относится к классу АРВ-препаратов, называемых ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ), которые не позволяют ВИЧ создавать копии самого себя. До MTN-013 / IPM 026 клинические испытания микробицидов на основе АРВ-препаратов проводились только для продуктов, содержащих ННИОТ или нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ). Тенофовир, например, является НИОТ, тестируемым как в вагинальных, так и в ректальных составах микробицидного геля.