Глиомы – это распространенные опухоли головного мозга, составляющие около трети всех онкологических заболеваний нервной системы. В исследовании, финансируемом Национальным институтом здравоохранения (NIH), исследователи протестировали новый подход к комбинированному лечению на мышах с опухолями, имеющими характеристики, аналогичные человеческим астроцитомам – типу медленно растущей глиомы – и обнаружили регресс опухоли у 60% мышей. обрабатывали. Эти обнадеживающие результаты, опубликованные в Журнале клинических исследований, могут стать первым шагом к разработке лечения этого типа рака мозга.
Под руководством ведущих авторов Мария Кастро, Ph.D. и Педро Левенштейн, М.D., Ph.D. вместе с группой исследователей из онкологического центра Rogel Cancer Centerb в Анн-Арборе из Мичиганского университета специально протестировали ингибиторы соединения D-2-гидроксиглутарата (D-2-HG), который продуцируется раковыми клетками, на мышиной версии астроцитомы, несущей мутации в генах IDH1 и ATRX, наряду с инактивированной формой гена белка-супрессора опухоли 53 (TP53).
Когда имплантированным мышам вводили лекарство, блокирующее выработку D-2-HG, наряду со стандартным лечением лучевой терапией и лечением темозоломидом (химиотерапия), их выживаемость значительно улучшилась. При более внимательном рассмотрении опухолевых клеток, выращенных в чашках, исследователи обнаружили, что блокирование D-2-HG заставляет клетки становиться более восприимчивыми к лучевой терапии. Однако лечение также увеличило количество "иммунный контрольно-пропускной пункт" белок, который опухоли используют для отключения Т-лимфоцитов и уклонения от иммунной системы.
Ингибирование этого белка иммунной контрольной точки с помощью дополнительного лекарства привело к еще большему увеличению выживаемости, поскольку собственная иммунная система мыши была способна атаковать опухоль.
Важно отметить, что эта комбинированная терапия также привела к иммунологической памяти против глиомы, а это означает, что у мыши теперь были Т-клетки, адаптированные к конкретной опухоли. Поскольку глиомы почти всегда вырастают снова после лечения, эти Т-клетки делают животное лучше подготовленным к предотвращению повторного роста.
Следует подчеркнуть, что эти эксперименты проводились на мышах. Тем не менее доклинические результаты, полученные с помощью этой комбинированной терапии, могут представлять собой ключевой прогресс в разработке улучшенной схемы лечения, которая сочетает в себе D-2-HG и подавление иммунных контрольных точек, облучение и темозоломид для пациентов с астроцитомами.