Несмотря на обещания гена KRAS в качестве мишени для лечения рака легких, поиск эффективных методов лечения был сложной задачей. Теперь исследователи идут по пути, чтобы выяснить, что делает KRAS злокачественным.
Новое исследование, проведенное учеными из Онкологического центра Университета Мичигана, проливает свет на путь KRAS с потенциальной целью, которая может иметь больший успех в остановке роста рака легких.
Исследователи обнаружили, что белок под названием FADD улавливает фосфат для определенной аминокислоты, когда KRAS активен, и этот процесс называется фосфорилированием. Они разработали мышиные модели рака легких. В одном наборе они включили KRAS и удалили FADD из генома мыши. В другом комплекте включили KRAS и оставили FADD нормально работать. У мышей с удаленным FADD не было опухолей, несмотря на наличие активного KRAS.
Фосфорилирование происходит с FADD через белок, называемый казеинкиназой 1-альфа или CK1-альфа. Поэтому исследователи взяли модель мыши KRAS и удалили CK1-alpha из генома. FADD остался один. Они обнаружили, что в отсутствие CK1-альфа FADD никогда не фосфорилируется, и у мышей никогда не возникают опухоли, несмотря на активацию KRAS.
"У нас нет эффективных способов нацеливания на KRAS напрямую, поэтому мы должны идти вниз по течению, чтобы атаковать. Это исследование показывает, что казеинкиназа 1-альфа является настоящей мишенью для лечения рака легких с мутацией KRAS," говорит автор соответствующего исследования Альнаваз Рехемтулла, Ph.D., Рут Таттл Фриман, профессор-исследователь радиационной онкологии и радиологии и содиректор Центра молекулярной визуализации при Медицинской школе Мичиганского университета.
До четверти случаев рака легких связаны с мутациями в KRAS. В настоящее время ингибиторы KRAS недоступны.
"Выяснение того, как KRAS вызывает деление клеток, важно и дает нам потенциальные возможности для блокирования последующей активности и подавления роста опухоли легких," Рехемтулла говорит.
Исследование опубликовано на обложке января. 27 выпуск журнала Science Signaling.
В этом исследовании использовался ингибитор CK1-альфа, который в настоящее время разрабатывается в лабораторных условиях. Прежде чем можно будет начать какое-либо потенциальное клиническое тестирование, необходимо провести дополнительную работу.