Структура отрегулированного объемом канала анионаХотя обнаружено только пять лет назад, важные свойства этих клеточных клапанов были уже описаны. Например, известно, что, помимо их роли в регулировании объема, VRACs играют важную роль для поглощения наркотиков, используемых в терапии рака и что они ответственны за безудержный выпуск нейромедиаторов после удара. Несмотря на эти достижения, молекулярный состав VRACs и основания для их селективности остался неуловимым.
Исследователи в Отделе Биохимии Цюрихского университета теперь преодолели этот разрыв в нашем понимании. Используя криоэлектронную микроскопию и кристаллографию рентгена, команда во главе с профессором Раймундом Дуцлером определила подробную молекулярную структуру VRAC. Кроме того, исследователи проанализировали функциональные свойства белка через электрофизиологические методы.От формы до функции
VRACs состоят из шести подъединиц, которые устроены вокруг оси, которая определяет пору проникания иона. Белок, который расположен в мембране, содержит маленькое внеклеточное и большую внутриклеточную область. Последний, вероятно, играет важную роль в активации канала. Внеклеточная область сжимает канал и функционирует как фильтр селективности. «Положительные остатки в этом фильтре привлекают отрицательно заряженные ионы хлорида и позволяют их проникание, в то время как, исключая большие молекулы от входа в клетку», объясняет Раймунд Дуцлер.
Потенциальные подходы для обработки ишемии и ракаС их работой ученые UZH обеспечили основу лучшего понимания молекулярных механизмов, лежащих в основе регулировки громкости клетки. «Это знание обеспечивает ценное основание для развития потенциальных новых наркотиков», заявляет Дуцлер.
В случае мозговой ишемии или удара, астроцитов в мозговой выпуклости. У получающегося безудержного оттока глутамата нейромедиатора, который установлен VRACs, есть вредные последствия для пострадавших людей. Такие случаи могли извлечь выгоду из развития определенных блокаторов.
Другое возможное применение касается роли VRACs в терапии рака: определенная для клетки активация VRACs могла улучшить внедрение терапии в раковые клетки.