Большинство людей, зараженных ВИЧ, в состоянии установить значительную иммунную реакцию против вируса. Все же так или иначе ВИЧ уклоняется от обнаружения и в конечном счете начинает убивать иммуноциты. У ученых теперь есть новый ключ к разгадке того, как ВИЧ организует свою партизанскую войну: ген ВИЧ, названный nef, может помочь понизить молекулярный флаг на инфицированные клетки, которые обычно сигнализировали бы иммунную систему для разрушения их.
Открытие, сообщил в завтрашней проблеме Природы, может дать исследователям цель проектирования новых методов лечения.Большинство клеток, зараженных вирусами или бактериями, показывает маленькие фрагменты микроорганизма на их поверхностях. Этот красный флаг – обычно состоящий из пептидов, связанных с группой молекул, звонил, главный комплекс тканевой совместимости (MHC) – признаны и разрушены иммуноцитами, такими как цитотоксические Т-лимфоциты (CTLs).
Более ранняя работа показала, что nef ген ВИЧ влияет на способность вируса разрушить иммунную систему.Для исследования результатов nef бригада во главе с биохимиком Дэвидом Бэлтимором в Массачусетском технологическом институте в Кембридже, Массачусетс, исследовала, как CTLs признают и убивают зараженные ВИЧ Т-лимфоциты CD4, основную цель вируса. Бригада Бэлтимора заразила культурные Т-лимфоциты CD4 напряжением ВИЧ, испытывающим недостаток в работе nef ген.
CTLs, они нашли, легко уничтожил эти клетки, в то время как другие Т-лимфоциты CD4, зараженные ВИЧ с функциональным nef – который имел до 34 раз меньше MHC на их поверхности – были намного менее восприимчивы к нападению. Эта способность уклониться от разрушения, Бэлтимор говорит, показывает, «что nef ген играет более централизованную роль, чем ранее предполагаемый в способности ВИЧ упорствовать в органе».«Последствия довольно важны, если это, оказывается, реальный механизм» для того, как ВИЧ мешает иммунной системе, говорит иммунолог Квентин Сэттенто из Центра Иммунологии в Марселе, Франция.
Протеин Nef – или возможно другая молекула, отрегулированная Nef – может позволить ВИЧ получать лучшую точку опоры в органе, Сэттенто говорит путем уменьшения уровней MHC и таким образом защиты инфицированных клеток достаточно долго для вируса, чтобы тиражировать и заразить новые клетки.Методы лечения, блокирующие Nef, «могли бы тогда переместить баланс в пользу CTLs хозяина», авторы говорят, и поэтому улучшают прогноз для зараженных ВИЧ людей.
Но Балтимор предостерегает, что любое терапевтическое значение на данный момент является «очень спекулятивным».