Исследователи из Каролинского института в сотрудничестве с лабораторией в Сан-Антонио, U.S., выяснили, как определенная популяция лимфоцитов способствует развитию аутоиммунных заболеваний, отказываясь от своей регулирующей роли в иммунной системе. Недавно открытый механизм опубликован в PNAS по результатам исследования, проведенного доктором. Сайкиран Седимби и проф. Микаэль Карлссон.
Аутоиммунное заболевание является результатом дисбаланса иммунной системы, который включает нарушение нескольких механизмов, которые обычно предотвращают заболевание. Группы, работающие в Biomedicum, теперь обнаружили, что популяция клеток, которые обычно блокируют аутоиммунитет, может переключать функцию, чтобы вместо этого способствовать развитию болезни. Это связано с сочетанием воспаления и специфической стимуляции гликолипидами. Исследование показывает, что группа лимфоцитов, известная как iNKT-клетки, которые обычно предотвращают секретирование аутореактивными В-клетками патогенных антител, потеряла эту способность и вместо этого взяла на себя роль поддержки этих В-клеток. Это включало потерю взаимодействия с нейтрофилами, которые обычно регулируют их функцию, и усиление ревматоидного артрита (РА) на модели этого заболевания.
Команда определила переключение в клетках iNKT, когда они были стимулированы агонистом гликолипидов альфа-галактозилцерамидом (aGalCer) и воспалительным цитокином IL-18. Клетки iNKT демонстрируют более низкие уровни фактора транскрипции GATA3 и одновременно увеличение фактора транскрипции BCL6 вместе с экспрессией на клеточной поверхности CXCR5 и PD-1, классического фенотипа фолликулярных Т-хелперов. Этот фенотип способствовал ответам В-клеток зародышевого центра, которые приводили к переключению класса иммуноглобулинов (Ig). Авторы также наблюдали увеличение аутореактивных антител к ДНК, принадлежащих к подклассам IgG2b, IgG3 и IgE. Используя репортерную систему, в которой B-клетки, которые подвергаются ответу зародышевого центра, активируют специфические маркеры человека, авторы демонстрируют, что комбинированная гликолипидная и воспалительная стимуляция iNKT-клеток in vivo приводит к большему количеству B-клеток, подвергающихся GC-ответу. Кроме того, обычно регуляторные клетки iNKT взаимодействуют с нейтрофилами, чтобы регулировать В-клетки, но авторы обнаружили, что это взаимодействие было потеряно во время переключения функции (рис. 1). Чтобы подтвердить, что этого переключения в клетках iNKT было достаточно для стимулирования аутоиммунитета, команда использовала модель коллаген-индуцированного артрита, где совместное введение aGalCer и IL-18 приводило к раннему началу РА и усилению активации иммунных клеток.
Эти результаты показывают, как может возникать аутоиммунное заболевание и как могут быть нарушены механизмы безопасности в иммунной системе. Кроме того, он предоставляет знания, которые можно использовать для восстановления баланса и лечения аутоиммунитета.