Меланома – основная причина смерти от рака кожи. У многих пациентов развивается метастатическое заболевание, которое распространяется на другие части тела. Одна из часто используемых таргетных терапий для метастатических меланом работает, нападая на меланомы с помощью мутаций в гене BRAF, которые делают их восприимчивыми к препаратам, ингибирующим RAF. Однако многие виды рака быстро становятся устойчивыми к лечению. Теперь исследователи из онкологического центра Сидни Киммела, назначенного NCI, – Jefferson Health, обнаружили, как работает один из механизмов устойчивости, и это открытие может привести к разработке более эффективных комбинированных методов лечения.
"Полученные данные дают нам новые подсказки о том, как мы можем бороться с устойчивостью к этой целевой терапии меланомы," сказал Эндрю Аплин, Ph.D., Заместитель директора по фундаментальным исследованиям и руководитель программы биологии раковых клеток и передачи сигналов (CCBS) Онкологического центра Сидни Киммела. Исследование было опубликовано 6 ноября в Cell Reports.
Около 13-30 процентов меланом становятся устойчивыми к препаратам, ингибирующим RAF, из-за разницы в том, как эти клетки производят и обрабатывают белок BRAF. Ген, который носят эти пациенты, называется изоформой BRAF V600E. Эти устойчивые к RAF изоформы рака продуцируют белки BRAF, которые становятся активными комплексами с другим канцерогенным белком, называемым MEK.
Доктор. Аплин вместе с первым автором Майклом Видо, доктором медицинских наук, доктором наук. Лаборатория Аплина и его коллеги показали, что когда они блокировали этот комплекс или димеризацию, нацеливаясь на определенный сайт изоформы BRAF, они могли блокировать связывание MEK и восстанавливать эффективность ингибитора RAF.
"Работа помогает объяснить двойные гипотезы устойчивости к ингибиторам RAF, одна из которых сосредоточена на MEK, а другая – на димеризации," сказал доктор. Аплин. "Эта работа механически сплетает их вместе. Результаты также могут помочь в разработке лучших комбинированных методов лечения меланомы."
"Это ключевое исследование является частью гораздо более масштабных усилий Онкологического центра Сидни Киммела в Джефферсоне, направленных на ускорение темпов открытий, ведущих к клиническому переводу," сказала Карен Кнудсен, доктор философии.D., Директор предприятия онкологического центра Сидни Киммела. "Доктор. Открытия Аплина позволяют критически взглянуть на молекулярные основы терапевтической резистентности и предлагают новые возможности для лечения запущенных заболеваний."