Новое исследование демонстрирует эффективность кетамина для лечения депрессии на мышиной модели болезни и объединяет две гипотезы о причине депрессии. Исследование, проведенное под руководством Бернхарда Люшера, профессора биологии, биохимии и молекулярной биологии Университета Пенсильвании, находится в печати и будет опубликовано 15 сентября 2016 года в печатном выпуске журнала Biological Psychiatry.
"Депрессия – вторая по величине проблема со здоровьем, с которой мы сталкиваемся во всем мире, но этот факт малоизвестен, потому что депрессия является стигматизацией, и люди не любят говорить о ней," сказал Люшер. "Около 17 процентов американцев будут лечиться от депрессии в какой-то момент своей жизни, но варианты лечения ограничены, и около трети пациентов не реагируют на эти методы лечения."
Люшер и его коллеги создали мышиную модель депрессии, введя мутацию в ген, который кодирует одну из субъединиц рецептора ГАМК – второго по распространенности химического вещества, используемого нервными клетками мозга для связи. ГАМК действует в основном для снижения активности нервных клеток. Мутация рецептора приводит к снижению передачи сигналов ГАМК примерно на 15-20 процентов и имитирует снижение передачи сигналов ГАМК, наблюдаемое у пациентов с депрессией. У мышей, у которых есть мутация, проявляются черты, связанные с депрессией, такие как снижение стремления к удовольствиям, и они снова становятся нормальными после лечения антидепрессантами.
"Вы можете думать о ГАМК как о тормозе автомобиля – ее функция заключается в замедлении активности нервных клеток," сказал Люшер. "Его аналог – глутамат, еще одно сигнальное химическое вещество в мозге, которое действует как ускоритель активности нервных клеток. Когда мы снизили функцию ГАМК у наших мышей, мы были удивлены, увидев, что уровень глутамата также снизился. Этот результат предполагает, что в мозгу есть механизмы, которые поддерживают баланс между тормозами и ускорителем, чтобы предотвратить выход мозговой активности из-под контроля, состояние, которое мы называем гомеостазом."
Исследователи лечили мышей низкими дозами кетамина, экспериментального антидепрессанта, который, как известно, действует, временно блокируя основной класс рецепторов глутамата в нервных клетках. "Лечение кетамином не только нормализовало поведение и вернуло уровни рецепторов глутамата в норму у наших мышей, но и функция ГАМК также была восстановлена," сказал Люшер. Важно отметить, что эффекты кетамина наблюдались только у мышей с мутацией рецептора, когда передача нервных сигналов была нарушена, а не у нормальных мышей. "Наши результаты объединяют гипотезу о том, что депрессия является результатом дефицита передачи сигналов ГАМК, и гипотезу о том, что депрессия является результатом дефицита передачи сигналов глутамата. Мы показали, что депрессивное поведение у наших мышей является результатом снижения как ГАМК, так и глутамата, и, что важно, и то, и другое можно восстановить с помощью одной дозы кетамина."
Исследователи планируют использовать свою модель мыши, чтобы лучше понять, как действует кетамин, и разработать более безопасные альтернативы. "Кетамин имеет много преимуществ перед применяемыми в настоящее время антидепрессантами," сказал Люшер. "Он действует быстро и имеет длительные эффекты, но вызывает привыкание и может вызвать психоз, поэтому мы надеемся использовать нашу модель, чтобы лучше понять, как кетамин работает биохимически. Затем мы можем начать разработку кетаминоподобных препаратов без нежелательных побочных эффектов."