Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) напрямую не вызывает рак, но заражение этим распространенным вирусом герпеса повышает риск некоторых видов рака, включая быстрорастущие лимфомы. На этой неделе в mSphere исследователи сообщают о новом лекарстве, которое воздействует на ВЭБ-положительные опухоли.
В экспериментах на мышах препарат подавлял развитие опухоли и метастазирование лимфом, связанных с ВЭБ. Полученные данные свидетельствуют о том, что препарат может быть полезен при лечении злокачественных новообразований у EBV-положительных пациентов, что привело к фазе I испытания на этой популяции пациентов.
Вирус Эпштейна-Барра настолько распространен, что почти все в Соединенных Штатах заразились к тому времени, когда им исполнится 20 лет. Инфекция может вызвать мононуклеоз ( "болезнь поцелуев"), но многие люди остаются бессимптомными на всю жизнь. Повышенный риск других типов рака, включая рак носоглотки и желудка, был связан с инфекциями ВЭБ.
"В определенных обстоятельствах вирус может способствовать развитию рака.," говорит ведущий автор исследования, микробиолог Ричард Лонгнекер из Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета в Чикаго.
Считается, что инфекции, вызванные ВЭБ, способствуют росту В-лимфоцитов, что приводит к лимфомам. Важно отметить, что EBV кодирует белок под названием LMP2A (латентный мембранный белок 2A), который может перехватывать клеточный сигнальный механизм В-клеток, которые он заражает. Лонгнекер, чьи исследования сосредоточены на понимании того, как вирусы способствуют развитию рака, изучает этот белок с конца 1980-х годов. Его лаборатория обнаружила, что LMP2A может предотвращать апоптоз или гибель клеток и управлять циклом клеточного деления, способствуя развитию рака на мышиных моделях.
Для нового исследования Лонгнекер и его сотрудники изучали мышей, которые были генетически модифицированы для экспрессии белка LMP2A в В-клетках, которые способствовали развитию лимфомы. У пролеченных мышей препарат, ингибитор тирозинкиназы под названием TAK-659, противодействовал механизмам, вызывающим рак, вызванным белком LMP2A. Препарат убивал опухолевые клетки, но не влиял на клетки-хозяева. Он также способствовал апоптозу опухолевых клеток и останавливал распространение опухолевых клеток в близлежащий костный мозг.
Основываясь на предыдущих доклинических исследованиях, проведенных компанией Takeda Pharmaceuticals, которая разрабатывает TAK-659, компания начала три клинических испытания фазы I для проверки безопасности препарата у пациентов с некоторыми лимфомами, острым миелогенным лейкозом и некоторыми солидными опухолями. Эти исследования набирают. На основании результатов, опубликованных на этой неделе в mSphere, которые подтвердили эффективность препарата при ВЭБ-положительных лимфомах, компания добавила когорту ВЭБ-положительных пациентов в одно из этих испытаний.
«Препарат имеет многообещающий характер как в качестве единственного агента, так и в сочетании с другими методами лечения рака, включая иммунотерапию», – говорит Каруппиа Каннан, руководитель глобальной программы компании Takeda, базирующейся в Кембридже, штат Массачусетс. "Очень хорошо сочетается с ингибиторами контрольных точек," он говорит. Каннан говорит, что новые результаты демонстрируют, что эффективность препарата можно протестировать не только среди различных типов рака, но и в более общем плане среди тех, которые связаны с ВЭБ.
Результаты, опубликованные на этой неделе, говорит Каннан, показывают, как хорошие доклинические данные могут ускорить исследования в направлении того, что поможет пациентам. "Это пример того, как происходит переход от скамейки к постели," он говорит. "Теперь клинические данные должны подвести нас к следующему шагу."