Согласно отчету ученых из Калифорнийского университета в Калифорнии, при первом клиническом применении у педиатрических пациентов исследуемый препарат, разработанный и произведенный в Калифорнийском университете в Дэвисе, эффективно лечит детей с опасными для жизни и трудно поддающимися контролю эпилептическими припадками. Дэвис и Северо-Западный университет.
Исследуемый состав аллопрегнанолона был изготовлен Лабораторией надлежащей производственной практики UC Davis Health System. Двое детей лечились препаратами аллопрегнанолона: один в детской больнице Калифорнийского университета в Дэвисе, другой – в больнице Энн & Детская больница Роберта Лурье в Чикаго. Оба ребенка были отлучены от общей анестезии и других методов лечения эпилептических припадков, и их припадки разрешились. В обоих случаях дети выздоравливают.
Исследование опубликовано в Интернете в Annals of Neurology, официальном журнале Американской неврологической ассоциации и Общества детской неврологии.
Сверхрефрактерный эпилептический статус – это состояние, диагностируемое у пациентов с рефрактерным эпилептическим статусом, получающих инфузии общих анестетиков, когда припадки продолжаются более 24 часов, несмотря на анестезию, или когда припадки повторяются при уменьшении или отмене анестезии. Сверхрефрактерный эпилептический статус имеет высокую заболеваемость и смертность. Не существует одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) лечения этого заболевания.
Аллопрегнанолон является положительным аллостерическим модулятором рецепторов ГАМК в головном мозге. Исследования на животных показали, что аллопрегнанолон защищает от судорог и может остановить эпилептический статус. Хотя аллопрегнанолон, используемый для производства исследуемого препарата, был получен путем химического синтеза в соответствии с процедурами, регулируемыми FDA, он обычно синтезируется в организме в небольших количествах из прогестерона.
"Наши лабораторные исследования показали, что аллопрегнанолон эффективен для купирования эпилептического статуса, не поддающегося лечению," сказал Майкл Рогавски, профессор кафедры неврологии Калифорнийского университета в Дэвисе и соавтор отчета.
В обоих клинических случаях у пациентов продолжались судороги, несмотря на несколько недель интенсивного лечения лекарствами, включая вливание анестетиков. Неотложное лечение исследуемым препаратом было одобрено FDA; два пациента получали лекарство в течение пятидневного периода, в течение которого оба были отлучены от анестетиков и других противосудорожных препаратов. Эпилептический статус после лечения не рецидивировал. Исследователи заявили, что побочных эффектов лекарств не было.
Смертность при сверхрефрактерном эпилептическом статусе может достигать 50 процентов, а у тех, кто выживает, часто возникают последующие неврологические нарушения. Авторы отмечают, что прогестерон и ганаксолон, химический аналог аллопрегнанолона, изучались в клинических испытаниях эпилепсии и показали эффективность. Исследователи из Калифорнийского университета в Дэвисе во главе с Рогавски в настоящее время изучают возможность использования аллопрегнанолона для лечения черепно-мозговой травмы.
"Нейростероиды, в том числе аллопрегнанолон, являются многообещающим средством лечения эпилепсии и рефрактерного эпилептического статуса, которое может преодолеть резистентность к бензодиазепинам и барбитуратам и облегчить отмену этих агентов, предотвращая рикошетные судороги, ключевую проблему в лечении сверхрефрактерного эпилептического статуса," Рогавски сказал.