Команда исследователей Института Уолтера и Элизы Холл выяснила, как новый класс противораковых препаратов убивает раковые клетки, – открытие, которое помогает объяснить, как раковые клетки могут стать устойчивыми к лечению.
Исследователи изучили класс противораковых препаратов, называемых ингибиторами BET, которые считаются многообещающими новыми лекарствами для лечения рака крови, такого как лейкемия и лимфомы. Ингибиторы BET уменьшают рост опухоли, блокируя белки BET, семейство белков, которые контролируют включение или выключение генов.
Хотя было известно, что ингибиторы БЭТ эффективны при остановке роста опухоли, неясно, убивают ли лекарства раковые клетки сразу или просто приостанавливают их рост.
Д-р Чжэнь Сюй, профессор Дэвид Хуанг, д-р Стефан Глейзер и их коллеги ответили на этот вопрос и в процессе определили потенциальные пути, с помощью которых раковые клетки могут развивать устойчивость к ингибиторам BET. Их результаты были опубликованы в журнале Leukemia.
Когда опухоли лечат лекарствами, некоторые устойчивые раковые клетки могут выжить и продолжать расти, что приводит к рецидиву болезни.
Эксперименты, проведенные докторантом доктором Сюй, показали, что ингибиторы BET в основном убивают раковые клетки в процессе апоптоза или запрограммированной гибели клеток. Д-р Сюй показал, что для ингибиторов BET для успешного уничтожения клеток лимфомы и миелоидного лейкоза присутствие белка BIM, вызывающего апоптоз, имеет решающее значение.
"Мы обнаружили, что при нарушении апоптоза, например, из-за потери BIM, ингибиторы BET перестали быть эффективными," он сказал. "Это говорит о том, что раковые клетки, которые приобретают мутации в генах, управляющих апоптозом, теряют чувствительность к ингибиторам BET и, таким образом, смогут пережить лечение, что приведет к рецидиву заболевания."
Доктор Глейзер сказал, что понимание того, как действуют ингибиторы BET, может помочь исследователям разработать более совершенные стратегии использования этих препаратов для лечения рака.
"Понимание того, как действуют лекарства, дает нам возможность исследовать новые методы лечения, например, с помощью комбинированной терапии или изменения дозировки и времени лечения, чтобы предотвратить появление лекарственной устойчивости," Доктор Глейзер сказал.