Сегодня некоторых пациентов, страдающих лимфомой из клеток мантии, одним из видов рака крови, можно лечить таблеткой под названием ибрутиниб, отказавшись от традиционной химиотерапии. Однако у многих появляется резистентность к этому лечению. Исследование, опубликованное в Nature Communications Эдуардо Сотомайором, доктором медицины, директором онкологического центра Университета Джорджа Вашингтона, и Цзяньго Тао, доктором медицины, старшим членом Программы биологии и эволюции рака в Онкологическом центре Моффитта, подробно описывает, как лимфомные клетки приобретают свою устойчивость.
"Не все пациенты будут одинаково реагировать на лекарство," сказал Сотомайор. "Кто-то примет это и перестанет проявлять симптомы лимфомы. В других случаях они могут вообще не реагировать на лечение, а в других, после первоначального ответа на лечение, лимфома может вернуться более агрессивно, чем раньше. Мы хотели понять: как сделать так, чтобы это лечение работало для всех??"
В прошлом те, у кого была диагностирована лимфома из клеток мантии, получали химиотерапию и лечение моноклональными антителами, что часто приводило к ряду побочных эффектов. Некоторые пациенты в настоящее время получают лечение ибрутинибом, ежедневными таблетками, которые были связаны со значительным положительным ответом пациентов с лимфомой. Сотомайор и его исследовательская группа хотели понять клетки лимфомы и механизмы, которые позволяют им развивать устойчивость к препарату.
"Как было показано в прошлом доктором. Группа Тао, клетки лимфомы из мантийных клеток зависят от сильного взаимодействия с микроокружением для развития. Вместо того, чтобы сосредоточиться на самих клетках, наша команда была озабочена пониманием микросреды, в которой клетки процветают и находят защиту," Сотомайор объяснил. "Нам нужно взглянуть на опухолевые клетки в контексте микросреды, чтобы понять, как они создают сопротивление."
Команда заметила, что когда ибрутиниб отключил путь тирозинкиназы брутона, в котором процветали клетки лимфомы, клетки адаптировались и начали активировать другой путь, отмеченный в исследовании как PI3K-AKT-mTOR. Это позволило раковым клеткам вернуться, в некоторых случаях более агрессивными. Клетки не только адаптировались к лекарству, они адаптировались к его воздействию на пространство вокруг себя и адаптировали микросреду, способствуя дальнейшему прогрессированию. Изучение методов ингибирования путей и сетей резистентности станет следующим шагом в поиске способа сделать ибрутиниб еще лучшим лекарством для большего числа пациентов.