Ученые из онкологического центра Fox Chase раскрыли более подробную информацию о том, как дефекты компонентов оборудования, производящего новые белки, могут приводить к развитию рака крови и другим видам рака. Результаты, которые будут представлены на ежегодном собрании AACR 2012 в понедельник, 2 апреля, могут однажды привести к появлению новых целевых методов лечения, направленных на решение этих проблем.
"Эти результаты помогают объяснить, как мутации в одном классе белков могут вызывать развитие рака," говорит Шуюн Рао, доктор философии.D., научный сотрудник лаборатории Дэвида Л. Уист, доктор философии.D., также соавтор исследования в онкологическом центре Fox Chase в Филадельфии. "Если мы найдем способ заблокировать путь, активированный этими мутациями, это может вызвать регресс опухоли."
Исследование было сосредоточено именно на рибосомальных белках. Предыдущие исследования связали мутации рибосомных белков с такими видами рака, как лейкемия и лимфома, а также с миелодиспластическими синдромами (МДС), которые могут привести к острому миелогенному лейкозу (ОМЛ). Тем не менее, это исследование представляет собой первое понимание того, как мутации в рибосомных белках могут увеличивать риск рака.
Для дальнейшего исследования того, как отдельный рибосомный белок может вызывать рак, Рао, Уист и их коллеги сосредоточились на одном, известном как L22. Для начала они изучили образцы крови небольшого числа пациентов с лейкемией – примерно 50 – и обнаружили, что у 9% L22 был либо мутирован, либо полностью удален. Это предполагает, что проблемы в L22 могли сыграть роль в развитии их рака.
Затем они удалили L22 у мышей, предрасположенных к развитию лимфом, и увидели, что их опухоли развивались быстрее, и мыши умирали быстрее, чем те, у которых были интактные формы L22 ?? еще одно свидетельство его важной роли в заболевании.
Наконец, в образце клеток в лаборатории исследователи инактивировали L22 и увидели, что клетки претерпели изменения, сигнализирующие о ранних стадиях лимфомы. В частности, клетки без L22 показали большую активность в пути, связанном с воспалением, известном как NFkappaB, который другие исследования связывают с раком. "Теоретически, если бы мы могли найти способ заблокировать этот путь, мы могли бы добавить его к существующим методам лечения, чтобы помочь лечить опухоли, которые он вызывает," говорит Рао.
Хотя L22 является рибосомным белком и, следовательно, помогает строить новые белки, предыдущие исследования показали, что устранение L22 не влияет на скорость, с которой клетки производят новые белки ?? предполагая, что L22 имеет дополнительные функции, говорит Рао.
Предыдущие исследования показали, что экспрессия L22 значительно снижена в ряде жидких и твердых опухолей, включая рак груди, аденокарциному легких и карциному яичников. "Эти результаты имеют значение не только для людей с лейкемией," Уист говорит. "Вполне вероятно, что репрессия или инактивация L22 будет играть роль и при других типах рака"