Исследователи из кампуса клиники Майо в Джексонвилле говорят, что они определили первые шаги в происхождении рака поджелудочной железы, и что их результаты предлагают превентивные стратегии для изучения.
В онлайн-выпуске Cancer Discovery ученые описали молекулярные этапы, необходимые для того, чтобы ацинарные клетки в поджелудочной железе – клетки, выделяющие пищеварительные ферменты, – превратились в предраковые образования. Некоторые из этих поражений могут затем трансформироваться в рак.
"Рак поджелудочной железы развивается из этих поражений, поэтому, если мы поймем, как возникают эти поражения, мы сможем полностью остановить распространение рака," говорит ведущий исследователь исследования Питер Сторц, доктор философии.D., биолог-онколог.
Необходимость в новых стратегиях лечения и профилактики является насущной, д-р. Сторц говорит. Рак поджелудочной железы – один из самых агрессивных видов рака человека – симптомы не проявляются, пока рак не достигнет значительной степени. Годовая выживаемость после постановки диагноза составляет всего 20 процентов. Это четвертая по значимости причина смерти от рака в этой стране.
Ученые изучили клетки поджелудочной железы с генетическими мутациями Kras. Kras производит белок, который регулирует деление клеток, и этот ген часто мутирует при многих раковых заболеваниях. Более 95 процентов случаев рака поджелудочной железы имеют мутацию Kras.
Исследователи подробно описали шаги, которые привели к трансформации ацинарных клеток с мутациями Kras в протоковые клетки со свойствами стволовых. Стволовые клетки, которые могут делиться по желанию, также часто вызывают рак.
Они обнаружили, что белки Kras в ацинарных клетках индуцируют экспрессию молекулы ICAM-1, которая привлекает макрофаги, особый вид иммунных клеток. Эти воспалительные макрофаги выделяют различные белки, в том числе те, которые ослабляют структуру клеток, позволяя ацинарным клеткам трансформироваться в разные типы клеток. Эти шаги привели к предраковым поражениям поджелудочной железы.
"Мы показываем прямую связь между мутациями Kras и воспалительной средой, которая запускает рак поджелудочной железы," Доктор. Сторц говорит.
Но у лабораторных мышей этот процесс можно остановить, добавляет он. "Мы могли бы сделать это двумя способами – истощив макрофаги или обработав трансформированные клетки блокирующим антителом, которое отключает ICAM-1," говорит доктор. Storz. "Выполнение любого из них уменьшило количество предраковых поражений."
Доктор. Сторц отметил, что нейтрализующие антитела, которые блокируют ICAM-1, уже разработаны. Он проходит испытания на широкий спектр заболеваний, включая инсульт и ревматоидный артрит.
"Понимание взаимосвязи между ацинарными клетками с мутациями Kras и микросредой этих клеток является ключом к разработке целевых стратегий профилактики и лечения этого рака," он говорит.