Путь Hippo – важная биологическая программа-супрессор опухолей, которая контролирует рост клеток и размер органов у людей. Было обнаружено, что раковые клетки часто дезактивируют передачу сигналов Hippo, чтобы добиться увеличения роста клеток и стать более агрессивными. Однако то, как путь Hippo перестает регулироваться при раке человека, до сих пор плохо изучен.
Теперь исследователи обнаружили новый регулятор передачи сигналов Hippo, который предлагает новое понимание того, как этот критический путь передачи сигналов отключается в раковых клетках.
"Мы обнаружили, что фермент STK25, серин / треониновая киназа, является регулятором пути подавления опухоли Hippo," сказал автор-корреспондент Нил Дж. Ганем, к.D., доцент кафедры гематологии и медицинской онкологии фармакологии и медицины Медицинской школы Бостонского университета (BUSM).
Исследователи использовали комбинацию экспериментов как на клеточных линиях, так и на экспериментальных моделях, чтобы изучить, как STK25 регулирует передачу сигналов Hippo. Они обнаружили, что передача сигналов Hippo была значительно нарушена, когда они удалили STK25 из клеточных линий. Они также обнаружили, что это имеет место в моделях, в которых STK25 был генетически удален. Изучая базы данных по генетике рака, они обнаружили, что STK25 часто удаляется в широком спектре раковых заболеваний человека, предполагая, что его потеря может способствовать образованию рака.
По словам исследователей, STK25 регулирует передачу сигналов от Hippo способом, который полностью отличается от других идентифицированных компонентов пути Hippo на сегодняшний день и представляет собой совершенно новый способ, с помощью которого может активироваться основной путь-супрессор опухоли.
"Понимание того, как путь Hippo перестает регулироваться при раке человека, было сложной задачей, что затрудняло нацеливание на этот сигнальный путь для достижения терапевтического эффекта. Мы надеемся, что наше исследование в конечном итоге приведет к лучшему пониманию дерегуляции передачи сигналов Hippo при раке человека и, таким образом, будет способствовать развитию противораковых терапевтических вариантов, которые ранее не существовали."
Эти результаты опубликованы в журнале Nature Communications.