Согласно исследованию, проведенному учеными из Sanford Burnham Prebys и Weill Cornell Medicine, был обнаружен фермент, который блокирует метаболические процессы, способствующие быстрому росту и распространению рака печени. Результаты, опубликованные в Cancer Cell, могут стимулировать разработку новых методов лечения рака, который исторически было трудно лечить.
"Лечение рака печени не особенно эффективно по сравнению с другими видами рака," говорит Хорхе Москат, доктор философии.D., адъюнкт-профессор в назначенном NCI онкологическом центре в Sanford Burnham Prebys и профессор патологии и лабораторной медицины в Weill Cornell Medicine и старший автор исследования. "Это разрушительная болезнь."
Исследование демонстрирует, что низкие уровни фермента протеинкиназы C (PKC) λ / i у мышей и опухолей печени человека связаны с агрессивной формой рака, и что белок действует как опухолевый супрессор. Исследователи также описывают метаболические пути, которые PKC λ / i напрямую блокирует, подавляя опухоли.
Около 27000 человек в США ежегодно умирают от рака печени. Рак связан с неалкогольной жировой ливреей (НАЖБП), состоянием, при котором в печени накапливается слишком много жира. НАЖБП, которая находится на подъеме в U.S., в свою очередь связано с более распространенными заболеваниями, такими как ожирение, диабет и метаболический синдром.
Москат говорит, что рак печени трудно лечить, потому что он сложен. Хотя происхождение этого типа опухоли связано с многочисленными генетическими мутациями, ученые не имеют полного представления о том, какие из них непосредственно ответственны за рак. Мутации, которые, по-видимому, играют решающую роль в развитии болезни, трудно заблокировать или замедлить, поэтому отсутствуют целевые и эффективные методы лечения рака печени.
Исследовательская группа Moscat сосредоточена на выявлении путей, которые позволяют раковым клеткам выживать и расти независимо от их генетического мутационного происхождения, называемых неонкогенными уязвимостями. Предыдущая работа над неонкогенными уязвимостями в его лаборатории показала, что PKC λ / i действует как опухолевый супрессор при колоректальном раке.
В данной статье Москат описывает, как потеря PKC λ / i способствует пролиферации опухолей печени. Чтобы получить топливо, необходимое для выживания, раковые клетки печени активируют метаболические процессы, которые сжигают глюкозу и липиды. Эти два процесса приводят к активации белка NRF2, который регулирует экспрессию определенных генных продуктов, которые стимулируют пролиферацию клеток печени и рост опухоли.
Исследователи обнаружили, что PKC λ / i предотвращает использование клетками рака печени этих метаболических процессов. Следовательно, когда опухоли теряют PKC λ / i, они становятся агрессивными, – объясняет Москат.
Он и его группа исследователей сделали это открытие, изучая мышей с раком печени. Когда они удалили PCK λ / i, раковые клетки смогли быстро размножаться. Ученые также наблюдали метаболические процессы и активацию белка NRF2 у этих мышей.
Москат и его команда также изучили 271 образец рака печени человека из клиники Мэйо в Миннесоте и обнаружили значительное снижение экспрессии PKC λ / i при агрессивных формах рака. Кроме того, исследователи изучили хирургически удаленные ткани 139 пациентов с раком печени и обнаружили, что низкая экспрессия PKC λ / i в неопухолевой ткани связана с агрессивным злокачественным новообразованием.
"Мы считаем, что PKC λ / i является маркером того, насколько агрессивным может быть заболевание," говорит Москат. "Мы предполагаем, что пациенты с более низким уровнем этой киназы предсказуемо более склонны к развитию более агрессивного рака."
В будущих исследованиях Москат и его лаборатория хотят изучить возможность воздействия на PKC λ / i или путь метаболических событий, которые он активирует в качестве потенциальной терапии.
"Рак печени – ужасное заболевание, но если мы сможем модулировать киназу или метаболический путь фармакологически, у нас может быть следующий потенциальный метод лечения," говорит Москат.