В течение многих лет основной процесс, вызывающий истощающее мышечное расстройство у младенцев и маленьких детей, был в значительной степени неизвестен. Теперь группа, в которую входят исследователи-генетики из Университета Флориды, определила фундаментальный механизм, вызывающий врожденную миотоническую дистрофию.
Исследователи также разработали специализированные модели мышей, которые позволят протестировать потенциальные лекарственные препараты. Взятые вместе, результаты являются решающим шагом в борьбе с расстройством, которое возникает из-за аномально увеличенных участков повторов в ДНК, которые изменяют развитие мышц и мозга. Результаты опубликованы сегодня в журнале Genes & Разработка.
Теперь исследователи лучше понимают, как неправильная регуляция генетического "переключатели" у нерожденных детей вызывает врожденную миотоническую дистрофию, – сказал Морис Свонсон, доктор философии.D., профессор кафедры молекулярной генетики и микробиологии Медицинского колледжа UF и заместитель директора Центра нейрогенетики UF.
"Конечная цель – придумать идеи для лечения детей с этим заболеванием вскоре после рождения, чтобы минимизировать долгосрочные последствия заболевания," Суонсон сказал.
Помимо сильной мышечной слабости, пациенты с врожденной миотонической дистрофией могут иметь респираторные проблемы и интеллектуальный дефицит. По оценкам, этим расстройством страдает один из каждых 3500-16000 человек.
Внутри клетки молекулы информационной РНК получают инструкции от ДНК и выполняют действия по построению белка. Используя образцы мышечной ткани человека, исследователи обнаружили, что серьезная неправильная обработка РНК является основной причиной врожденной мышечной дистрофии. В частности, они выявили несколько аномалий в процессе генетического кодирования, которые приводят к заболеванию, в том числе то, что влияет на то, как один ген производит несколько белков.
Используя мышиные модели, которые имитируют болезнь у людей, исследователи также показали, что нарушение конкретного белка во время пренатального развития приводит к мышечным нарушениям при рождении. По словам Суонсона, разработка моделей мышей, воспроизводящих эффекты врожденной миотонической дистрофии, особенно важна, поскольку существуют ограничения, в том числе ограниченная доступность образцов, для изучения болезни в тканях человека.
В целом результаты показывают, что нарушение определенных процессов обработки РНК до рождения изменяет генетические переключатели, которые необходимы для развития мышечной ткани. Это важно, потому что знание того, где и когда в генах возникает врожденная миотоническая дистрофия, является важным первым шагом на пути к потенциальному излечению, сказал Суонсон.
"Это дает нам важную новую информацию о том, куда нам следует двигаться дальше и какие виды лечения могут быть эффективными против этого наследственного заболевания," Суонсон сказал.