Ученые из City of Hope, работая в сотрудничестве с исследователями из Исследовательского института трансляционной геномики (TGen) и другими коллегами по всей стране, обнаружили, что действия циркулирующих иммунных клеток, а именно то, как они дифференцируются и сигнализируют, в начале лечения иммунотерапией для рак может сообщить, как пациент отреагирует на терапию. Выводы команды будут опубликованы на этой неделе в Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.
"Мы использовали экологическую популяционную модель, чтобы понять взаимосвязь между количеством циркулирующих лейкоцитов и ответом опухоли на иммунотерапию," объяснила Андреа Билд, M.D., профессор кафедры молекулярной фармакологии кафедры медицинской онкологии & Терапевтические исследования в Городе надежды и старший автор исследования.
Иммунотерапия может лечить широкий спектр видов рака, но реакция сильно различается: примерно 40% пациентов не получают никакой пользы от лечения. В попытке найти способы определить, кто с большей вероятностью отреагирует на иммунотерапию в начале лечения или, возможно, даже до его начала, исследователи использовали математическую модель, разработанную Билдом и его коллегами.
Команда использовала модель для анализа данных результатов пациентов с распространенным колоректальным или другим раком желудочно-кишечного тракта, которые были зачислены в клиническое исследование под руководством Сунила Шарма, М.D., заместитель директора клинической службы TGen, дочерней компании City of Hope. Испытание включало режим химиотерапии с последующей комбинацией химиотерапии и иммунотерапии. Он измерял силу взаимодействий между опухолью и иммунными клетками пациентов, которая затем была связана с различными иммунными клетками, классифицированными по их поведению.
Результаты впервые подчеркивают важную взаимосвязь хищник-жертва между динамикой циркулирующих иммунных клеток и реакцией опухоли на иммунотерапию. Особенно, "хищник" По словам Билда, Т-клетки показали повышенную дифференциацию и активность интерферона, белка, который оказывает противоопухолевое действие, во время иммунотерапевтического лечения у пациентов, которые реагируют на лечение. Эта взаимосвязь не была обнаружена ни у пациентов во время химиотерапии, ни у тех, кто не реагировал на иммунотерапию.
"Исследование показывает, что подмножества иммунных клеток в крови показывают, как каждый больной раком отреагировал на эту комбинацию химиотерапии и иммунотерапии," сказал Шарма, который также является директором отдела прикладных исследований рака и открытия лекарств TGen и одним из старших авторов исследования.
Возможность идентифицировать такие потенциальные биомаркеры или молекулы, которые можно измерить, чтобы показать, насколько хорошо организм реагирует на лечение, позволит клиницистам предлагать пациентам более точные планы лечения. Город надежды с помощью TGen работает над тем, чтобы предложить точную медицину всем пациентам.
"Мы обнаружили, что, используя этот комбинированный подход к лекарствам, собственный иммунный ответ организма и его активация коррелировали с более высоким ответом на терапию среди больных раком," сказал Шарма.
Согласно Bild, следующие шаги включают дальнейшее тестирование способности циркулирующих иммунных клеток отражать ответ опухоли на терапию в клинических испытаниях в City of Hope в сотрудничестве с TGen, включая Sharma и другие.
"Мы считаем, что есть потенциал для измерения реакции опухоли на определенные лекарства, используя динамику циркулирующих иммунных клеток, которые доступны и собираются из анализа крови," говорит Bild. Неинвазивный тест для измерения силы взаимодействия иммунной системы с опухолью приведет к созданию более персонализированной медицины для онкологических больных с потенциалом улучшения общих результатов.
Исследование называется "Динамика фенотипа циркулирующих иммунных клеток отражает силу взаимодействий опухоль-иммунная клетка 2 у пациентов во время иммунотерапии."