Исследователи Юго-Западного медицинского центра Юго-Западного университета обнаружили, что противораковые препараты, известные как ингибиторы CDK4 / 6, изменяют метаболизм раковых клеток поджелудочной железы, обнаруживая биологическую уязвимость, которая может быть использована для терапевтических целей. Результаты были опубликованы сегодня в Cell Reports.
Поскольку рак поджелудочной железы имеет один из худших прогнозов среди всех видов рака и является третьей по значимости причиной смерти от рака в США.S., по данным Национального института рака, исследователи в течение многих лет пытались найти лучшие варианты лечения.
В прошлом году FDA одобрило первый ингибитор циклинзависимой киназы 4/6 (CDK4 / 6) для лечения определенного типа распространенного рака груди. Этот класс препаратов широко изучался в клинических испытаниях для многих других типов рака, включая рак поджелудочной железы. Ингибиторы CDK 4/6 являются цитостатическими, то есть они работают, предотвращая рост и деление раковых клеток.
"С одной стороны, это здорово, потому что опухоль не будет расти, но с другой стороны, у пациента все еще есть опухоль, которая в конечном итоге станет устойчивой к этим лекарствам," сказал старший автор исследования д-р. Эрик Кнудсен, профессор внутренней медицины Центра человеческого роста и развития Юджина Макдермотта в Юго-Западном Юта.
"Существует большой интерес к лучшему пониманию биологии ингибиторов CDK4 / 6 – и к выяснению того, можем ли мы использовать эту информацию для уничтожения опухолей вместо того, чтобы просто остановить их рост," добавил Dr. Агнешка Виткевич, также работает в Центре Макдермотта и доцент кафедры патологии.
В этом исследовании группа исследователей лечила раковые клетки поджелудочной железы человека и опухоли, выращенные у мышей, с помощью препаратов, ингибирующих CDK4 / 6. К удивлению, они обнаружили, что, когда опухолевые клетки обрабатывали ингибиторами CDK4 / 6, метаболизм клеток – способ получения энергии опухолями – стал более активным.
"Теперь мы можем попытаться атаковать определенные аспекты метаболического программирования, индуцированного CDK4 / 6," сказал доктор. Кнудсен, также член UT Southwestern Гарольд С. Комплексный онкологический центр Симмонса вместе с доктором. Виткевич. "Например, воздействуя на измененный метаболизм опухоли, мы потенциально можем превратить цитостатический эффект ингибиторов CDK4 / 6 в цитотоксический эффект, который фактически убивает раковые клетки."
В результате, нарушая клеточный цикл опухоли ингибиторами CDK4 / 6, а затем воздействуя на измененный метаболизм другими лекарствами, такими как ингибиторы mTOR, можно положительно повлиять на лечение рака.
"Эти данные дают новые ценные сведения о перекрестных связях между ингибиторами CDK, сигнальными путями и метаболизмом опухоли при раке поджелудочной железы, открывая некоторые интересные новые возможности для лечения, которые можно оценить в клинических испытаниях," Доктор. Виткевич сказал. "Настоящая цель состоит в том, чтобы эта работа, а также текущие исследования принесла пользу пациентам с раком поджелудочной железы."