Таблетка, подавляющая ключевой регулятор роста рака, может дать надежду пациентам с рецидивирующей лейкемией и лимфомой, у которых не осталось вариантов лечения их агрессивного, резистентного к лечению заболевания, согласно трем отчетам *, опубликованным сегодня в журнале Американского общества крови. гематологии.
Пациентам с раком крови обычно назначают комбинацию химиотерапии и иммунотерапии, причем последняя использует собственную иммунную систему организма, чтобы помочь бороться с болезнью, в качестве первой линии лечения. Хотя химиотерапия традиционно успешно уничтожает раковые клетки, она сопровождается множеством вредных побочных эффектов, и у пациентов обычно развивается резистентность, что побуждает исследователей исследовать новые целевые методы лечения, которые могут блокировать производство раковых клеток, оставляя нормальные клетки невредимыми.
Одна такая таргетная терапия, называемая иделалисиб, представляет собой высокоселективное соединение, которое, в отличие от химиотерапии, может воздействовать на определенный механизм, который способствует росту рака. В виде таблеток иделалисиб сначала нацелен, а затем блокирует экспрессию дельта-изоформы фермента киназы PI3, которая имеет решающее значение для активации и выживания раковых В-клеток. Узкое нацеливание иделалисиба на дельта киназы PI3 делает его привлекательным потенциальным средством лечения пациентов с раком, который формируется в B-клеточном пути, таким как хронический лимфолейкоз (CLL), вялотекущая неходжкинская лимфома (iNHL) и лимфома из мантийных клеток (MCL). ). Хотя идеелалисиб в настоящее время находится на рассмотрении U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения резистентного к лечению iNHL, другое лекарство в этом классе под названием ибрутиниб, которое специально нацелено на другой клеточный регулятор, было одобрено в качестве терапии второй линии для CLL и MCL.
"Idelalisib является частью революционно нового класса методов лечения, которые могут отточить конкретную цель, не вызывая широкого спектра побочных эффектов, наблюдаемых при химиотерапии," сказал автор исследования Дженнифер Р. Браун, доктор медицинских наук, директор Центра хронического лимфоцитарного лейкоза при Институте рака Дана-Фарбер в Бостоне.
В трех рукописях, опубликованных сегодня в Blood, исследователи представляют данные большого исследования фазы I, оценивающего безопасность и эффективность иделалисиба у более чем 150 пациентов с ХЛЛ, iNHL и MCL. Перед тем, как присоединиться к исследованию, пациенты получали несколько предыдущих курсов лечения – около 14 – которые либо не смогли уничтожить болезнь, либо предоставили лишь временную отсрочку. После первоначального исследования с участием всех участников, пациенты были разделены на когорты больных ХЛЛ, iNHL и MCL и получили различные дозы идеалализиба. Терапия оказалась эффективной, так как пациенты испытали мало побочных эффектов и продемонстрировали многообещающие показатели ответа: 72 процента пациентов с ХЛЛ, 47 процентов пациентов с iNHL и 40 процентов пациентов с MCL достигли полного или частичного ответа.
"Принимая во внимание большое количество предшествующих терапий, которые получали эти пациенты, выше, чем мы иногда наблюдаем в сопоставимых исследованиях, наблюдаемая нами эффективность иделалисиба была замечательной," сказал автор исследования Ян Флинн, доктор медицинских наук, директор программы исследования гематологических злокачественных новообразований в Исследовательском институте Сары Кэннон в Нэшвилле и широко признанный эксперт по лимфомам. "Именно это первоначальное волнение вдохновило на дальнейшие исследования этой терапии у пациентов с устойчивым к лечению раком крови."
В то время как пациенты в когортах CLL и iNHL испытали значительное и продолжительное снижение активности заболевания, пациенты с MCL, более агрессивным и устойчивым к лечению типом лимфомы, испытали менее благоприятные ответы. Несмотря на то, что у пациентов с MCL высокий общий ответ на лечение иделалисибом составил 40%, продолжительность их ответа на препарат не была столь впечатляющей; только небольшая часть (22%) пользовалась пролонгированным эффектом. Несмотря на скромную продолжительность выживания, которой способствует иделалисиб в группе MCL, высокая частота ответа предполагает, что исследователи определили ключевой регулятор роста рака; однако необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять потенциал этой терапии у пациентов с MCL.
"Хотя идеелалисиб вряд ли получит назначение в качестве монотерапии при лимфоме из клеток мантии из-за короткой продолжительности ответа, дальнейший путь, вероятно, будет включать его применение в комбинации с другими агентами или разработку ингибиторов киназы PI3 второго поколения," сказал автор исследования Брэд С. Кал, доктор медицины, директор службы лимфомы в Онкологическом центре Карбон Университета Висконсина в Мэдисоне. "Это исследование предлагает прочную основу для будущих исследований идеалализиба при этом заболевании."