Исследование, проведенное ведущим исследователем болезни Альцгеймера из Университета Кентукки, предоставляет новые доказательства, которые помогут исследователям сосредоточиться на молекулярных механизмах, участвующих в воспалении центральной нервной системы (ЦНС), и помогут разработать стратегии разработки лекарств для лечения воспалительных неврологических заболеваний.
Исследование проводилось под руководством Линды Ван Элдик, директора Центра по проблемам старения Сандерса-Брауна в Великобритании, и в нем участвовали соавторы Бин Син и Адам Бахстеттер из лаборатории Ван Элдика. Исследование продемонстрировало, что бета-изоформа митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK) не оказывает заметного влияния на воспалительный цитокиновый ответ и нейротоксичность в культурах клеток мозга или в мозге живых мышей.
Другие сообщили, что изоформа p38beta не участвует в периферических воспалительных заболеваниях, таких как артрит и воспалительное заболевание кишечника. Однако вопрос о том, играет ли p38beta важную роль в воспалении головного мозга, ранее не изучался.
В сочетании с предыдущими исследованиями лаборатории Ван Элдика, которые документально подтверждают критическую роль p38alpha в производстве провоспалительных цитокинов в ЦНС и выживаемости нейронов, новое исследование дополнительно подтверждает идею о том, что p38alpha, а не p38beta, является ключевой изоформой p38, участвующей в центральных воспалительных реакциях.
Новые результаты также предполагают, что при разработке лекарств-ингибиторов p38 для нацеливания на воспалительные заболевания ЦНС, возможно, не нужно учитывать сохранение ингибирующей активности p38beta, а вместо этого следует сосредоточиться на избирательном воздействии на изоформу p38alpha MAPK в качестве потенциальной терапевтической стратегии.
В исследовании использовались мыши, у которых была специфически элиминирована киназа p38beta, и задавался вопрос, могут ли клетки мозга, не содержащие p38beta, вызывать воспалительный цитокиновый ответ и вызывать последующую гибель нейронов после лечения стандартным воспалительным стимулом.
Исследование показало, что в культурах клеток мозга и у мышей, получавших воспалительный стимул, воспалительный цитокиновый ответ и нейротоксичность были одинаковыми независимо от того, имели ли мыши нормальные уровни p38beta или имели дефицит p38beta. Эти результаты показали, что в соответствии с моделями периферического воспаления, p38beta также расходуется в головном мозге с точки зрения регуляции провоспалительных цитокинов и нейротоксичности.
Бумага ван Элдика, "Дефицит p38beta MAPK не ингибирует продукцию цитокинов или не защищает нейроны от воспалительного поражения в моделях мышей in vitro и in vivo," появился в сети в феврале. 15 в PLOS One, рецензируемом журнале с открытым доступом, публикуемом Публичной научной библиотекой.