Исследователи, создавшие на мышах модель генетического заболевания пигментного ретинита 59 или RP59, ожидали увидеть дегенерацию и истончение сетчатки. Как сообщается в журнале Cells, они неожиданно ничего не нашли, поставив под сомнение общепринятый – хотя так и не доказанный – механизм для RP59.
"Наши результаты ставят под сомнение нынешнее представление о том, что RP59 является членом большого и разнообразного класса заболеваний, известных как «врожденные нарушения гликозилирования»" сказал Стивен Питтлер, доктор философии.D., профессор и директор Университета Алабамы в Бирмингемской школе оптометрии и науки о зрении Научно-исследовательский центр по зрению. "Хотя в принципе было бы разумно рассматривать RP59 как врожденное нарушение гликозилирования, из-за связанной мутации в DHDDS, ферменте, необходимом для гликозилирования, нет прямых доказательств, демонстрирующих дефект гликозилирования при заболевании сетчатки у человека или у любого животного. модель RP59, созданная на сегодняшний день."
Это означает, что механизм DHDDS-зависимой дегенерации сетчатки у пациентов с RP59 человека остается неизвестным и, по-видимому, более сложен, чем просто потеря функции DHDDS.
Пигментный ретинит – это группа редких генетических заболеваний, поражающих светочувствительную ткань сетчатки в задней части глаза. Пациенты впервые замечают куриную слепоту и потерю периферического зрения, и болезнь может прогрессировать до потери зрения и юридической слепоты. RP59 имеет изменения в гене DHDDS, одном из 50 генов, которые могут привести к RP. RP59 встречается у одного из 100 евреев-ашкенази и у каждого 2009 человек во всем мире.
В RP59 лизин, который является 42-й аминокислотой фермента DHDDS, заменен на глутаминовую кислоту, изменение, известное как точечная мутация K42E. Итак, Питтлер и его коллеги из UAB и Государственного университета Нью-Йорка в Буффало, или SUNY-Buffalo, исследовали сетчатку мышей, гомозиготных по мутации DHDDS K42E.
Используя спектрально-оптическую когерентную томографию, они не обнаружили признаков дегенерации сетчатки даже в возрасте до одного года. Кроме того, не было доказательств нарушения N-гликозилирования белка, что означает отсутствие значительной потери функции DHDDS у мышей K42E. Опсин, белок в фоторецепторных клетках, участвующих в зрении, часто неправильно локализован, когда фоторецепторные клетки дегенерируют; однако мыши K42E не показали изменений в локализации опсина.
Исследователи обнаружили обширный глиоз в сетчатке мутантных мышей, который распространялся радиально по внутренним слоям сетчатки до внешнего плексиформного слоя сетчатки. Также наблюдался выраженный глиоз на витреоретинальном интерфейсе. Глиоз – это изменение глиальных клеток центральной нервной системы, часто в ответ на травму. В сетчатке он поражает глиальные клетки Мюллера, и этот реактивный глиоз может оказывать вредное воздействие на зрение.
"Эти результаты указывают на массивную глиотическую активацию," Питтлер сказал, "что примечательно, учитывая отсутствие явной дегенерации сетчатки или потери нейронов сетчатки."
Изучение, "Отсутствие явной дегенерации сетчатки в модели RP59 на мышах K42E Dhdds," опубликовано в ячейках.