Новое исследование ученых из Онкологического центра Университета штата Огайо – Arthur G. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Исследовательский институт Солове (OSUCCC – Джеймс) выявил механизм, с помощью которого раковые клетки вырабатывают устойчивость к классу препаратов, называемых ингибиторами рецептора фактора роста фибробластов (FGFR).
Исследование, опубликованное в журнале Molecular Cancer Therapeutics, также показало, что использование второго ингибитора может улучшить эффективность этих препаратов, возможно, предотвращая резистентность, и рекомендует, чтобы клинические испытания включали второй ингибитор.
Ингибиторы FGFR – это новое семейство целевых агентов, предназначенных для ингибирования действия рецептора фактора роста фибробластов, который часто сверхэкспрессируется при раке легких, мочевого пузыря, желчных путей и молочной железы.
"Понимание того, как развивается лекарственная устойчивость, может помочь в разработке новых агентов или стратегий для преодоления устойчивости," говорит главный исследователь Самик Ройчоудхури, доктор медицинских наук, доцент кафедры медицины и фармакологии отделения медицинской онкологии OSUCCC – Джеймс.
"Наша статья демонстрирует на лабораторной модели, как рак может ускользнуть от этого класса терапии, и дает представление о том, как клинические испытания этих методов лечения могут быть далее развиты, чтобы преодолеть проблему лекарственной устойчивости," он добавляет.
Лабораторное исследование Ройчоудхури и его коллег вызвало устойчивость к ингибитору FGFR BGJ398 в клетках рака легких и мочевого пузыря после длительного воздействия этого агента. Затем исследователи обнаружили, что, хотя лекарство продолжало ингибировать активность FGFR в резистентных клетках, его подавление передачи сигналов FGFR не оказывало заметного влияния на выживаемость клеток.
Изучая другие молекулы в пути FGFR, исследователи обнаружили, что регуляторный белок, называемый Akt, остается высокоактивным даже во время ингибирования FGFR. Akt, ключевой регулятор клеточной биологии, принимает непосредственное участие в пролиферации, выживании и росте клеток.
Кроме того, они обнаружили, что, ингибируя Akt, они могут значительно замедлить пролиферацию клеток, миграцию клеток и клеточную инвазию в клетки рака легких и рака мочевого пузыря.
"Ингибиторы рецепторов фактора роста фибробластов – это новые методы лечения, разрабатываемые в клинических испытаниях для пациентов, чьи раковые клетки имеют генетические изменения в этом семействе генов," говорит Ройчоудхури, член OSUCCC – Программа трансляционной терапии Джеймса. "Мы считаем, что наши результаты помогут улучшить эту терапию рака легких, мочевого пузыря и других видов рака."