(PhysOrg.com) – Впервые исследователи обнаружили пять областей в геноме человека, которые увеличивают восприимчивость к нефропатии иммуноглобулина A (IgA), основной причине почечной недостаточности во всем мире ?? систематическое определение тех, которые указывают на склонность к IgA-нефропатии или защиту от нее.
"Исследование уникально тем, что идентифицирует биологические пути, которые опосредуют нефропатию IgA, и определяет путь для дальнейших исследований, которые могут выявить практические цели для диагностики и лечения," сказал доктор. Али Гарави, отделение нефрологии Колумбийского университета в Нью-Йорке, главный исследователь.
"Причина и развитие IgA-нефропатии недостаточно изучены. Было предложено множество биологических путей, но до сих пор ни один из них не был окончательным," он сказал.
Текущее общегеномное исследование ассоциации финансируется Управлением директора Национального института здравоохранения, Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) и Национальным центром исследовательских ресурсов в рамках гранта NIH Challenge. Проект является частью $ 10.4 миллиарда предоставлены NIH через Закон о восстановлении. Результаты опубликованы в апрельском номере журнала Nature Genetics.
Исследователи изучили гены 3144 человек китайского и европейского происхождения, у всех из которых есть IgA-нефропатия. Заболевание возникает, когда аномальные антитела IgA откладываются на тонкой фильтрующей части почек и образуют клубки. Иммунная система пытается избавиться от путаницы, но почки попадают под перекрестный огонь, разрушая тонкие фильтры.
Распространенность IgA-нефропатии во всем мире наиболее высока в Азии и южной Европе и является причиной большинства случаев почечной недостаточности в этих группах населения. U.S. распространенность намного ниже ?? до 10 процентов, хотя коренные американцы из Нью-Мексико сообщают, что показатели достигают 38 процентов.
"IgA-нефропатия наиболее распространена в Азии, промежуточная по распространенности у европейцев и редко у африканцев. Мы обнаружили, что частота вариантов генетического риска была одинаково самой высокой у китайцев, средней у европейцев и самой низкой у африканцев. Это говорит о том, что их более высокая частота у азиатов может частично объяснять более высокую распространенность среди этой группы населения," сказал Гарави.
"Генетики полезны, если они расскажут вам историю о биологии болезни. Здесь мы видим разворачивающуюся историю о точной иммунной основе нефропатии IgA, которая, по-видимому, генетически связана с другими редкими заболеваниями почек. связи, о которых раньше не подозревали," сказал доктор. Ребекка Расули, ученый NIDDK. "Прелесть в том, что никто не смотрел в этом направлении, а теперь они."
Некоторые из генов, задействованных в исследовании, особенно интересны, потому что они играют роль в других (не связанных с почками) иммунных расстройствах. Например, область фактора комплемента H, называемая локусом, была связана с дегенерацией желтого пятна, прогрессирующим заболеванием глаз, которое может привести к слепоте; и восприимчивость к менингококковой инфекции, бактериям, вызывающим менингит.
Расули отметил, что, поскольку гены, идентифицированные в азиатской популяции, были также обнаружены в североамериканских и средиземноморских европейских популяциях, это предполагает, что генетическая основа заболевания схожа в этих популяциях. "Возможно, это исследование будет актуально для всех групп населения," она сказала. "Исследование также является прекрасной возможностью для проведения значимого исследования при финансовой поддержке Закона о восстановлении. Благодаря гранту NIH Challenge Grant у нас теперь есть небольшое, но растущее портфолио в этой области, тогда как всего несколько лет назад у нас ничего не было."
IgA-нефропатия, по-видимому, у некоторых людей является доброкачественным заболеванием, вызывающим лишь редкую кровь в моче, в то время как другим требуется трансплантация почки. Марва Мокси-Мимс, педиатрический специалист по почкам в NIDDK.
"В чем разница между этими группами людей? Это исследование начинает отвечать на этот вопрос," она сказала. "Хотя эти местоположения генов сами по себе не позволяют однозначно прогнозировать индивидуальный риск заболевания или его тяжесть, теперь мы можем провести более конкретные проспективные клинические исследования, чтобы определить, обладают ли они предсказательной силой в отношении клинических исходов при IgA-нефропатии."
Мокси-Мимс добавил, что исследование также может однажды указать путь к более точному и менее инвазивному способу диагностики нефропатии IgA. Современные методы диагностики требуют биопсии почки – инвазивной процедуры, которую необходимо проводить в больнице.
Выводы стали результатом длительного сотрудничества исследователей из США, Италии и Китая. "Это всемирное сотрудничество имело решающее значение для достижения достаточного импульса для исследования и прогресса в этой области," сказал Гарави. Он и соучредитель исследования, доктор. Ричард Лифтон в Йельском университете в Нью-Хейвене, штат Коннектикут., привлечет еще 5000 пациентов по всему миру.