Новое исследование предоставляет удивительные доказательства того, что у людей с нарколепсией повышенное количество нейронов, вырабатывающих гистамин, предполагает, что передача сигналов гистамина может быть новой терапевтической мишенью для этого потенциально инвалидизирующего расстройства сна.
"Нейропептиды орексина / гипокретина способствуют бодрствованию, и в течение 13 лет исследователи знали, что нарколепсия вызывается потерей нейронов орексина / гипокретина в гипоталамусе," сказал главный исследователь Томас Скаммелл, доктор медицины, профессор неврологии в Медицинском центре Beth Israel Deaconess в Бостоне, штат Массачусетс. "Мы обнаружили, что нарколепсия также связана с очень большим увеличением количества нейронов, продуцирующих гистамин, еще один нейромедиатор, способствующий бодрствованию."
Исследование включало подсчет количества нейронов гипоталамуса, продуцирующих орексин, меланин-концентрирующий гормон и гистамин, у семи пациентов с нарколепсией и 12 пациентов, которые служили контрольной группой. Исследователи также исследовали эти системы на мышиных моделях нарколепсии (шесть мышей, трансгенных по орексину / атаксин-3, и пять мышей с нокаутом орексинового лиганда, по сравнению с шестью мышами дикого типа).
Результаты показывают, что у пациентов с нарколепсией было на 94% больше нейронов гистаминергического туберомаммиллярного ядра (TMN). Это увеличение было более выражено у пяти пациентов с нарколепсией с тяжелой потерей нейронов орексина по сравнению с двумя пациентами с менее тяжелой потерей. Аналогичным образом, количество гистаминергических нейронов TMN было увеличено на 53 процента у мышей с нокаутом орексин-лиганда по сравнению с мышами дикого типа, в то время как трансгенные мыши орексин / атаксин-3 показали промежуточное увеличение на 28 процентов.
По мнению авторов, неожиданное увеличение количества гистаминергических нейронов, способствующих бодрствованию, при нарколепсии может быть компенсаторной реакцией на потерю нейронов орексина / гипокретина. Это также может способствовать возникновению некоторых симптомов нарколепсии, таких как сохранение сознания во время катаплексии и фрагментированный ночной сон.
"Предыдущие исследования предполагали, что потеря нейронов орексина была достаточным объяснением симптомов нарколепсии, и это большое увеличение количества нейронов, продуцирующих гистамин, было неожиданным," сказал Скаммелл. "Это новое наблюдение предполагает, что препараты, снижающие передачу сигналов гистамина в ночное время, могут улучшить сон при нарколепсии, тогда как препараты, усиливающие сигналы гистамина, могут быть хорошим вариантом для повышения активности в течение дня."
Скаммелл отметил, что лекарства, которые усиливают передачу сигналов гистамина, сейчас находятся в стадии разработки.
Резюме исследования было недавно опубликовано в онлайн-приложении к журналу SLEEP, и Филипп Валко, доктор медицины, член Scammell Lab, представит результаты в понедельник, 3 июня, в Балтиморе, штат Мэриленд., на SLEEP 2013, 27-м ежегодном собрании Associated Professional Sleep Society LLC.
Американская академия медицины сна сообщает, что нарколепсия – это форма гиперсомнии, которая включает ежедневные периоды непреодолимой потребности во сне или дневные периоды засыпания. В некоторых случаях эта сонливость возникает в необычных ситуациях в виде внезапного непреодолимого сна "нападения." Если ее не лечить, нарколепсия может приводить к инвалидности и изоляции.