Результаты двух клинических испытаний, представленных на Ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2015 году, демонстрируют неизменные перспективы иммунотерапии ниволумабом и пембролизумабом против прогрессирующих меланом, особенно в контексте передачи сигналов PD1, которую некоторые опухоли используют для предотвращения атаки иммунной системы. Доктор. Рене Гонсалес, доктор медицины, исследователь онкологического центра Университета Колорадо и директор клиники исследования меланомы в Школе здравоохранения CU, является автором обоих исследований.
В исследовании III фазы CheckMate 067 комбинация ниволумаба с ипилимумабом показывает:, "лучшая эффективность, но большая токсичность," Гонсалес говорит, предполагая, что комбинация может быть наиболее подходящей для пациентов, у которых меланомы не чрезмерно экспрессируют белок PDL1, на который могут быть нацелены другие препараты. "Возможно, PDL1-отрицательные пациенты получат наибольшую пользу от комбинации, тогда как PDL1-положительные пациенты могут использовать лекарство, нацеленное на этот белок, с такой же эффективностью и меньшей токсичностью," Гонсалес говорит. Полные результаты были представлены сегодня утром на пленарном заседании.
Результаты клинического исследования KEYNOTE-002 показывают, что иммунотерапевтический препарат пембролизумаб не только улучшает выживаемость пациентов с метастатической меланомой по сравнению с использованием только химиотерапии, но и что его польза не ограничивается пациентами, у которых рак чрезмерно экспрессирует белок PDL1.
В текущем исследовании из 179 пациентов, получавших только химиотерапию, болезнь у 16 процентов оставалась контролируемой через 6 месяцев. Из 361 пациента, получавшего пембролизумаб, у 36 процентов не наблюдалось прогрессирования заболевания через 6 месяцев (более чем вдвое больше, чем при использовании только химиотерапии). Средняя продолжительность ответа для пациентов, получавших только химиотерапию, составила 37 недель; продолжительность ответа у пациентов, принимавших пембролизумаб, не была достигнута во время исследования.
Есть два основных фактора, влияющих на способность меланомы уклоняться от иммунной системы организма: "не атакуй" белок PDL1 на опухолях и соответствующие рецепторы PD1 на Т-клетках иммунной системы. Пембролизумаб действует, блокируя эти рецепторы T-cel PD1, тем самым запрещая взаимодействие между PDL1 и PD1 и оставляя иммунную систему готовой атаковать опухолевую ткань.
Пембролизумаб был одобрен в 2014 году в рамках программы FDA Fast Track Development Program для лечения метастатической меланомы, которая прогрессировала после лечения препаратом первой линии иммунотерапии ипилимумабом и, если мутант BRAF, также ингибитором BRAF.
"При метастатической меланоме все пациенты, а не только пациенты с положительным PD-L-1, могут получить пользу от пембро," говорит Рене Гонсалес,