Согласно исследованию, опубликованному 17 февраля в JAMA, создание шкалы генетического риска, состоящей из нескольких генетических маркеров, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), не было связано со значительным улучшением прогноза риска ССЗ в исследовании, в котором участвовало более 19000 женщин.
"Прогнозирование рисков является центральной частью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, и уточнение стратегий прогнозирования остается важным для целенаправленных рекомендаций по лечению. Одной из областей потенциального улучшения было открытие генетических маркеров сердечно-сосудистых заболеваний, а также промежуточных фенотипов [физических проявлений], таких как холестерин и артериальное давление. Недавние усилия с использованием полногеномных ассоциативных исследований значительно расширили возможности открытия генетических маркеров, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями," авторы пишут. "В то время как множественные генетические маркеры, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, были идентифицированы в рамках полногеномных ассоциативных исследований, их совокупное влияние на риск, выходящее за рамки традиционных факторов, остается неопределенным, особенно среди женщин."
Нина П. Пэйнтер, доктор философии.D., из Brigham and Women’s Hospital, Бостон, и его коллеги, построили две оценки генетического риска, основанные на всестороннем литературном выборе генетических маркеров, которые, как известно, связаны либо с сердечно-сосудистыми заболеваниями, либо с промежуточным фенотипом, и проверили эти оценки для оценки их прогностической способности. В исследование было включено 19 313 изначально здоровых белых женщин в исследовании женского генома, медиана наблюдения (средняя точка) составляла 12.3 года. Оценки генетического риска были построены на основе каталога результатов общегеномных исследований ассоциаций Национального института исследования генома человека, опубликованного в период с 2005 по июнь 2009 года.
Было выявлено в общей сложности 101 однонуклеотидный полиморфизм (SNP), связанный с сердечно-сосудистыми заболеваниями, или по крайней мере 1 промежуточный фенотип сердечно-сосудистого заболевания, и были добавлены аллели риска (альтернативная форма гена) для создания оценки генетического риска. За время наблюдения произошло 777 сердечно-сосудистых заболеваний (199 сердечных приступов, 203 инсульта, 63 смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, 312 реваскуляризаций коронарных артерий).
После анализа исследователи обнаружили, что абсолютный риск сердечно-сосудистых заболеваний составляет 3 процента в течение 10 лет в самом низком тертиле (группе) генетического риска (73-99 аллелей риска) и 3.7 процентов в высшем тертиле (106-125 аллелей риска). Однако после корректировки на традиционные факторы оценка генетического риска не была связана с риском сердечно-сосудистых заболеваний. "Напротив, семейный анамнез преждевременного [сердечного приступа] оставался независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний даже после корректировки," авторы пишут.
"Мы считаем, что эти данные имеют клиническое значение по нескольким причинам. Во-первых, полногеномное тестирование становится все более доступным и продается широкой публике. Наше исследование не находит клинической пользы в мультилокусной панели SNP для сердечно-сосудистого риска, основанной на наилучшей доступной литературе. Во-вторых, наши данные подтверждают полезность промежуточных фенотипов, таких как общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности и артериальное давление, поскольку оценки генетического риска перестали быть значимыми после корректировки на эти фенотипы," исследователи пишут. "В-третьих, наши результаты подтверждают важность семейного анамнеза сердечно-сосудистых заболеваний, который объединяет общую генетику, общее поведение и факторы окружающей среды. В то же время мы считаем, что наши данные указывают на области для дальнейших исследований биомаркеров, которые могут улучшить прогноз."
"Хотя важность генетических данных для понимания биологии и этиологии неоспорима, мы не нашли доказательств в этом исследовании с участием более чем 19 000 женщин, чтобы включить текущую совокупность известных генетических маркеров в официальные клинические инструменты для оценки сердечно-сосудистого риска."