Исследователи рака объявили, что разработали способ отодвинуть на второй план одну из самых опасных "плохие актеры" при лейкемии. Их подход основан на использовании молекулярного ключа в механизмах важного механизма, который приводит в движение гены, позволяя раковым клеткам размножаться.
В ходе испытаний на мышах недавно открытый метод привел к тому, что исследователи называют "тают" агрессивного рака крови, в то же время не оказывая вредного воздействия на функцию нормальных клеток.
Новое исследование доцента Кристофера Вакока и его коллег из лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL) является частью более широких усилий лаборатории Вакока по борьбе с часто смертельным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) путем отключения частей механизмов в клетках, называемых транскрипционным машины – это определяет, когда гены включаются и выключаются.
Центральными участниками этого механизма являются белки, называемые факторами транскрипции, тысячи из которых активны в регуляции генов в наших хромосомах. В новом исследовании, опубликованном сегодня в Cancer Cell, был рассмотрен вопрос о том, как воздействовать на один из наиболее проблемных факторов транскрипции, называемый MYB. Это онкогенный или вызывающий рак фактор транскрипции, который позволяет клеткам преодолевать знаки остановки, которые обычно предотвращают неконтролируемый рост.
"MYB – цель мечты в исследованиях рака," говорит Вакоч, "потому что он вовлечен во многие виды рака; при лейкемии это особенное, потому что мы знаем из предыдущих исследований, что, ориентируясь на MYB, вы можете получить AML не только для остановки роста, но и для регресса." Деактивация MYB при раке была целью многих исследовательских лабораторий..
Яли Сюй, доктор философии.D. Студент лаборатории Вакока, возглавлявший исследование, обнаружил, как выборочно исключить MYB из картины при лейкемии, бросив молекулярный ключ в механизм, который обычно активирует фактор транскрипции. Во-первых, команда обнаружила, что MYB активирует экспрессию гена, стыкуясь с гигантским геном-"совместная активация" белок под названием TFIID (произносится как TF-two-D). Затем они обнаружили крошечное слабое место на массивном протеине. Эта ахиллесова пята, названная TAF12, представляет собой небольшой выступ в форме шишки. Затем команда обманом заставила MYB связываться с короткими фрагментами белка или пептидами, которые имеют форму точно так же, как место на TAF12, где связывается MYB, когда он способствует лейкемии.
Основным достижением в исследовании было создание этого пептида, который действует как приманка. Эксперименты на мышах, моделирующих ОМЛ человека, показали, что пептид находит и связывает MYB, предотвращая его взаимодействие с коактиватором TFIID. Это привело к уменьшению размера лейкозов мышей примерно на 80%, не нанося вреда здоровым клеткам.
Хотя пептид сам по себе не является лекарством, Вакок говорит, что его действие может быть воспроизведено лекарством. "Это концепция, которую мы сейчас обсуждаем с фармацевтической промышленностью. Потребуется много работы, прежде чем это может привести к лекарству, которое могут принимать пациенты с лейкемией. Но мы взволнованы этим новым подходом, потому что MYB играет важную роль во многих раковых заболеваниях и до сих пор избегал попыток выборочно нацелить его."