Ипилимумаб в качестве адъювантной терапии значительно улучшает общую выживаемость у пациентов с меланомой III стадии высокого риска, согласно результатам исследования III фазы EORTC 18071, впервые представленным сегодня на Конгрессе ESMO 2016 в Копенгагене.
"Ипилимумаб – это ингибитор иммунных контрольных точек, который блокирует цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4 (CTLA-4)," сказал ведущий автор профессор Александр Эггермон, генеральный директор Института Густава Русси, Вильжюиф, Франция. "Он был одобрен в 2011 году для лечения первой линии запущенной меланомы в США и Европе. Следующим вопросом было его полезность в настройке адъюванта."
Исследование фазы III EORTC 18071 оценивало ипилимумаб в качестве адъювантной терапии для пациентов с меланомой III стадии высокого риска. В период с 2008 по 2011 год 951 пациент был рандомизирован на ипилимумаб или плацебо. Интерферон не использовался в качестве компаратора, потому что в Европе он обычно не используется и не принимается в качестве стандарта лечения.
Как сообщалось в 2015 году, исследование достигло своей основной конечной точки после среднего периода наблюдения в 2 человека.3 года, при этом ипилимумаб значительно улучшает безрецидивную выживаемость.2 Впоследствии препарат был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в качестве адъювантной терапии меланомы III стадии.
Сейчас в 5.Медиана наблюдения – 3 года, влияние на общую выживаемость – снижение относительного риска смерти на 28% (отношение рисков 0.72, р = 0.001). Согласованность по всем конечным точкам с коэффициентом опасности 0.76 для выживаемости без рецидивов и выживаемости без отдаленных метастазов (стр<0.001 и p = 0.002). В абсолютном выражении общая выживаемость через пять лет была на 11% выше в группе ипилимумаба (65%), чем в группе плацебо (54%).
Известно, что ипилимумаб вызывает побочные эффекты, связанные с иммунной системой. В 5.3 года, не было никаких дополнительных случаев токсичности или смертельных исходов с момента первого сообщения в 2 года.3 года. Наиболее важными нежелательными явлениями 3-4 степени были желудочно-кишечные (16%), печеночные (11%) и эндокринные (8%). Они решались по установленным алгоритмам и обычно решались в течение 4-8 недель. Эндокринные нежелательные явления разрешались гораздо дольше или требовали постоянной гормональной заместительной терапии.
Эггермонт сказал: "Адъювантная терапия ипилимумабом обеспечивает значительное улучшение общей выживаемости и имеет благоприятное соотношение риска и пользы. Он явно представляет собой серьезный вариант для пациентов с меланомой III стадии."
Комментируя результаты, доктор Оливье Мишелин, руководитель отдела персонализированной аналитической онкологии, CHUV, Лозанна, Швейцария, сказал: "Это была первая попытка использовать блокаду контрольных точек в адъювантной обстановке меланомы. Эффект заключался в снижении риска смерти на 28%, что является статистически и клинически значимым, и на 11% абсолютном приросте общей выживаемости через пять лет."
"Это тоже было важное научное открытие," добавил Мичелин. "Ипилимумаб работает, стимулируя иммунную систему против опухолевых антигенов. В условиях адъюванта наблюдается микроскопическая резидуальная болезнь, и до сих пор не было ясно, было ли достаточное количество антигенов для запуска ответа."
Он продолжил: "Теперь следует обсудить риски и преимущества этого варианта с нашими пациентами. Токсичность не является незначительной, и пациенты должны знать профиль нежелательных явлений. Схема 10 мг / кг, использованная в исследовании, связана с потенциально тяжелой токсичностью и должна быть зарезервирована для опытных центров."
Мичиелин заключил: "Это испытание представляет собой важную веху в лечении меланомы. Эти результаты открывают дверь для других исследований, основанных на блокаде контрольных точек, чтобы попытаться улучшить показатели излечения меланомы, а также других типов заболеваний в адъювантных условиях. В настоящее время мы ожидаем результатов нескольких исследований, включая EORTC 1325, в котором исследуется пембролизумаб, антитело, блокирующее контрольную точку PD-1, по сравнению с плацебо в адъювантной среде."