Исследователи из Комплексного онкологического центра Ломбарди при Медицинском центре Джорджтаунского университета продемонстрировали, что соединения природного происхождения могут избирательно истощать мутантный p53 и восстанавливать "дикий тип" функция p53 в различных опухолевых клетках.
Мутации в гене супрессора опухолей p53, который участвует в апоптозе и репарации ДНК, встречаются примерно в половине всех опухолей человека. p53 часто действует как контрольная точка, предотвращающая продолжение роста и деления аномальных клеток. Однако мутации в гене p53 – это один из способов, которым предраковые клетки преодолевают нормальный клеточный контроль и беспрепятственно реплицируются.
Это исследование впервые демонстрирует, что фенэтилизотиоциант (PEITC), соединение природного происхождения, может избирательно истощать мутантный p53. Авторы также сделали любопытное наблюдение, что истощение мутантного p53 в раковых клетках человека сопровождается восстановлением p53 дикого типа. PEITC является членом семейства изотиоцианатных соединений, содержащихся в овощах семейства крестоцветных, таких как кресс-салат, брокколи и капуста. Показано, что PEITC обладает профилактической активностью от рака.
Исследователи обнаружили, что PEITC не только снижает уровень мутированного белка p53 в опухолевых клетках, но также восстанавливает "дикий тип" или нормальная активность мутировавшего р53. Эффект этого заключается в том, что линии опухолевых клеток с мутантным p53 стали более чувствительными к цитотоксичности, вызванной PEITC, чем опухолевые клетки с p53 дикого типа, что позволяет предположить, что нормальные пути контроля контрольных точек p53 были восстановлены в мутантных p53-экспрессирующих опухолевых клетках. Это новое открытие предполагает, что PEITC и другие соединения семейства изотиоциантов могут играть важную роль как в профилактике рака, так и в лечении рака человека с помощью мутантного p53.
Источник: Медицинский центр Джорджтаунского университета (новости: в сети)