Хотя химиотерапия используется для уничтожения раковых клеток, она также может оказывать сильное токсическое воздействие на нормальные клетки, такие как костный мозг и клетки крови, часто ограничивая возможность использования химиотерапевтического лечения и управления им. Исследователи из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона сообщили на сегодняшнем ежегодном собрании Американского общества генной и клеточной терапии в Сиэтле, что один из возможных подходов к снижению этого токсического воздействия на клетки костного мозга – это модифицировать клетки с помощью гена, который делает их устойчивыми к химиотерапии.
Ханс-Петер Кием, M.D., член отдела клинических исследований Центра Хатчинсона и коллеги Дженнифер Адэр, доктор философии.D., научным сотрудником отдела клинических исследований, и Мацей Мругала, М.D., Ph.D., M.п.ЧАС., нейро-онкололог из Альянса по лечению рака Сиэтла и Вашингтонского университета представил данные клинического испытания, в котором стволовые клетки костного мозга пациентов с опухолями головного мозга были удалены и модифицированы ретровирусным вектором для введения гена, устойчивого к химиотерапии. Затем клетки повторно вводили пациентам. В исследовании, которое было разработано для оценки безопасности и осуществимости, пациентам безопасно вводили генно-модифицированные стволовые клетки крови, которые сохранялись более одного года и не проявляли никаких видимых вредных эффектов.
Этот подход был впервые применен у пациентов с терминальной формой рака мозга, называемой глиобластомой. В настоящее время средняя выживаемость пациентов с глиобластомой составляет от 12 до 15 месяцев. Прогноз для пациентов с глиобластомой плохой не только из-за отсутствия лечебного лечения, но и из-за того, что врачи не могут эффективно использовать существующее лечение. Клетки глиобластомы вырабатывают большое количество белка под названием MGMT, который делает их устойчивыми к химиотерапии, поэтому врачи используют второе лекарство, называемое бензилгуанином, чтобы подавить MGMT и сделать опухолевые клетки восприимчивыми к химиотерапии. Однако этот мощный удар одного-двух не ограничивается опухолевыми клетками головного мозга. Бензилгуанин также отключает MGMT в нормальных клетках крови и костного мозга, делая их также чувствительными к эффектам химиотерапии. Воздействие на кровь и костный мозг пациентов может быть выраженным и часто ограничивает возможность эффективного проведения химиотерапии.
"Наши первые результаты обнадеживают, потому что наш первый пациент все еще жив и без признаков прогрессирования заболевания почти через два года после постановки диагноза," Кием сказал.
Результаты исследования предполагают, что введение модифицированных клеток представляет собой безопасный метод защиты костного мозга и клеток крови от вредного воздействия химиотерапии у пациентов с опухолью головного мозга. Будущие клинические испытания будут проведены, чтобы определить, улучшит ли эта комбинированная химиотерапия выживаемость пациентов с глиобластомой.