Исследователи из Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга (MSKCC) в Нью-Йорке показали, что новый вирус осповакцины, действующий как онколитический, так и антиангиогенный агент, может проникать и убивать клетки тройного отрицательного рака груди (TNBC). Результаты исследования, представленные сегодня на Ежегодном клиническом конгрессе Американского колледжа хирургов 2012 года, могут привести к более целенаправленной терапии этой смертельной формы рака груди.
Согласно медицинской литературе, TNBC – это форма рака груди, на которую приходится от 10 до 20 процентов всех случаев рака груди.* TNBC чаще всего встречается у молодых женщин (<35 лет), особенно если они афроамериканцы или латиноамериканцы. Его трудно лечить, потому что у женщин с TNBC отсутствуют три типа рецепторов – эстроген, прогестерон и HER2, – которые позволили бы им получить пользу от существующих гормональных и иммунных методов лечения. Хотя женщины с диагнозом TNBC, особенно на более поздних стадиях, первоначально реагируют на химиотерапию, эти опухоли, как правило, более агрессивны и с большей вероятностью рецидивируют.
"Мы до сих пор не понимаем, почему этот рак настолько агрессивен и имеет тенденцию рецидивировать после лечения," сказал Сепидех Голами, доктор медицины, ведущий автор исследования и хирург-резидент в Медицинском центре Стэнфордского университета, Пало-Альто, Калифорния. "Одна из причин, по которой я хотел сосредоточиться на TNBC, заключается в том, что для этих пациентов не так много вариантов долгосрочного лечения." Но онколитические вирусы, которые могут использовать уникальные уязвимости этих конкретных раковых клеток, интенсивно изучаются Юманом Фонгом, доктором медицины, исследовательской лабораторией MSKCC, и показали многообещающие результаты.
"Причина, по которой мы использовали вирус осповакцины, заключается в том, что он является членом семейства натуральной оспы, и, как мы знаем, вакцина против оспы была введена миллионам людей для ее искоренения. Поэтому мы подумали, что это будет безопаснее и перспективнее с точки зрения клинических испытаний и фактического применения," Доктор. Голами сказал. "Наше исследование является продолжением предыдущей работы, выполненной в Dr. Фонга, но она изучает новый онколитический вирус, нацеленный на TNBC с двойным эффектом," она добавила. По ее словам, Клинический конгресс – это первый раз, когда результаты исследований с использованием этого подхода были публично представлены.
В этом исследовании д-р. Голами и ее коллеги из MSKCC хотели определить, может ли новый вирус осповакцины, называемый GLV-1h164, несущий белок, нацеленный на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), разрушать опухоли TNBC на модели животных мышей. TNBC имеет более высокий уровень VEGF, который может способствовать ангиогенезу, процессу, с помощью которого опухоли привлекают кровеносные сосуды для поддержки своего роста.
Во-первых, исследователи заразили вирусом клетки TNBC и добились более чем 90-процентного уничтожения клеток TNBC в течение четырех дней после лечения вирусом. Затем исследователи создали опухоли TNBC на модели мышей. После обработки опухолей вирусом и измерения изменения размера опухоли в течение трех недель они обнаружили обширное разрушение опухоли.
"Основываясь на патологии, мы могли видеть, что по крайней мере 60 процентов опухолей полностью регрессировали, а остальные 40 процентов имели очень небольшие участки опухолевых клеток с большим некрозом, что является признаком того, что опухоль реагировала на терапию," Доктор. Голами сказал. Этот специфический вирус не только заражает и разрушает раковые клетки, но и подавляет рост кровеносных сосудов опухоли. "Мы выполнили ультразвуковое исследование опухолей и увидели значительное снижение кровотока, поступающего к опухолям, подвергшимся лечению с помощью нашего нового вируса. Более конкретно, когда мы смотрели на окрашенную сосудистую сеть опухолей, обработанные опухоли показали, по крайней мере, половину того, что у контрольных мышей," Доктор. Голами сообщил.
Эти результаты позволят исследователям сделать следующий шаг к разработке клинических испытаний и оценке безопасности этого нового вируса у пациентов с TNBC, заключила она.