Согласно данным клинических испытаний фазы II, представленных здесь на ежегодном собрании AACR, 18-22 апреля 2015 г., одновременное применение двух иммунотерапевтических препаратов ипилимумаба и ниволумаба дало лучший ответ на лечение, чем один ипилимумаб у пациентов с запущенной меланомой, не получавших ранее лечения. Это исследование одновременно публикуется в Медицинском журнале Новой Англии.
"Доклинические исследования на животных моделях продемонстрировали, что комбинация анти-CTLA-4 и анти-PD-1 дает лучшие результаты, чем при последовательном назначении двух препаратов по отдельности. В ходе фазы I испытания комбинации ипилимумаба и ниволумаба на безопасность были получены первые положительные ответы. Таким образом, мы протестировали эту комбинацию вслепую в этом исследовании фазы II," сказал F. Стивен Ходи, доктор медицины, директор Центра меланомы в Институте рака Дана-Фарбер и доцент медицины Гарвардской медицинской школы в Бостоне.
В эту фазу II двойного слепого исследования были включены 142 пациента с меланомой на поздней стадии, которые не получали предшествующую терапию. Из этих пациентов 109 имели нормальную форму гена BRAF в опухолях, а 33 имели мутации BRAF V600. Пациенты были рандомизированно распределены (2: 1) для приема ипилимумаба плюс ниволумаб с последующим лечением только ниволумабом (95 пациентов) или ипилимумабом плюс плацебо с последующим приемом только плацебо (47 пациентов).
Среди пациентов без мутаций BRAF у тех, кто получал ипилимумаб плюс ниволумаб, общий уровень ответа составлял 60 процентов, что включало 17 процентов и 43 процента полного и частичного ответа, соответственно; у тех, кто получал ипилимумаб плюс плацебо, общий уровень ответа составлял 11 процентов, без полных ответов и 11 процентов частичных ответов.
Среди пациентов с мутациями BRAF V600 у тех, кто получал комбинацию лекарств, общий уровень ответа составил 44 процента, что включает 17 процентов и 26 процентов показателей полного и частичного ответа, соответственно.
"Побочные эффекты у пациентов из комбинированной группы были выше по сравнению с пациентами, получавшими только ипилимумаб, и это следует интерпретировать с осторожностью," Ходи сказал. "Важным шагом является наблюдение за пациентами в текущем исследовании в течение более длительного периода времени."